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胶质瘤干细胞中ABCG2的下调增强了去甲氧基姜黄素的治疗效果。
摘要来源:Oncotarget。 2017 年 6 月 27 日;8(26):43237-43247。 PMID:28591733
摘要作者:陈龙、石磊、王文华、周友信
文章所属单位:陈龙
摘要:我们分析了药物转运蛋白 ABCG2 的作用,确定神经胶质瘤干细胞(GSC)对去甲氧基姜黄素(DMC)的敏感性。我们首先证明 ABCG2 在 GSC 中比原代星形胶质细胞中表达更高。通过转染 ABCG2 shRNA 或编码 ABCG2 的慢病毒载体来调节 GSC 中的 ABCG2 水平,揭示了 ABCG2 水平与 DMC 诱导的 GSC 生长抑制之间存在负相关。压制ABCG2 增加 DMC 诱导的 GSC 细胞凋亡和 G0/G1 细胞周期停滞。它还增加了用 DMC 处理的 GSC 中的活性氧 (ROS) 水平,从而导致细胞色素 C 和 caspase-3 活性增加。当用 ABCG2 shRNA 转染或过表达 ABCG2 的 GSC 进行异种移植,并用 DMC 治疗荷瘤免疫缺陷小鼠时,ABCG2 表达抑制了肿瘤增殖率 (T/C %)。这些发现表明ABCG2表达对于GSCs的DMC耐药至关重要,是GBM的潜在治疗靶点。