舒林酸、3,3-二吲哚甲烷和姜黄素可减少 Pirc 大鼠(Apc 驱动的结肠癌模型)的致癌作用。
摘要来源:BMC 癌症。 2015;15(1):611。 Epub 2015 年 9 月 3 日。PMID:26335331
摘要作者:Angelo Pietro Femia、Paulo Victoria Soares、Cristina Luceri、Maura Lodovici、Augusto Giannini、Giovanna Caderni
文章归属:Angelo Pietro Femia
摘要:背景:最近,我们发现舒林酸(SU;320 ppm)可减少 Apc 突变的 Pirc 大鼠结肠癌前病变基因。令人惊讶的是,先前在 Apc 突变小鼠中的数据表明,SU 在治疗家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 方面具有疗效,增加了缓解结肠癌的发生。因此,我们在 Pirc 大鼠的长期致癌实验中评估了 SU 320 ppm 的影响。此外,由于 SU 的副作用阻碍了其长期使用,并且药物组合可能比单一药物更有效且毒性更小,因此我们还研究了两种天然化合物 3,3-二吲哚基甲烷(DIM;250 ppm)和姜黄素(CUR)是否;2000 ppm),无论有或没有较低剂量的 SU 都可能影响致癌作用
方法:Pirc 大鼠喂食 AIN76 饮食含有 SU、DIM 和 CUR,并在 8 个月大时处死以测量肠道肿瘤。研究了正常结肠粘膜的细胞凋亡和增殖以及基因表达谱
结果:结肠肿瘤显着减少SU 320 ppm(比对照减少 62%),通过 DIM 和 CUR 不加或加 SU 80 和 160 ppm(分别减少 50、53 和 58%),但不包括y 单独使用 SU 80 ppm。 SU(80 和 320 ppm)以及 DIM 和 CUR 减少了总肿瘤(结肠和小肠)。 SU 320 ppm 显着增加了正常粘膜的细胞凋亡,而有或没有 SU 的 DIM 和 CUR 则略微增加了正常粘膜的细胞凋亡。与对照相比,在所有处理中观察到 Survivin-Birc5 表达略有减少。增殖活性没有变化
结论:SU 的结果增强了 Pirc 大鼠识别化学预防产品的有效性。此外,DIM 和 CUR 组合对降低结肠肿瘤的功效表明,可以为高危患者采用替代策略。