[姜黄素减轻铜超载大鼠脂质过氧化和细胞凋亡性肝损伤]。
摘要来源：中华二科杂志。 2007 年 8 月；45(8)：604-8。 PMID：18021535
摘要作者：万小华、李玉文、罗小平
文章所属单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科中国武汉430030。
摘要：目的：肝豆状核变性（Wilson病，WD）是一种常染色体隐性遗传的铜代谢疾病。临床表现以铜沉积引起的神经精神和肝脏症状为主。铜损伤机制的研究有助于阐明WD的发病机制和治疗。姜黄素是一种植物来源的多酚，具有以下特性姜黄素具有抗氧化、抗炎作用，且无明显副作用，因此，目前姜黄素的药理作用和临床应用受到越来越多研究者的研究，特别是其对肝脏疾病的保护作用。本研究旨在探讨铜超载大鼠的脂质过氧化和细胞凋亡性肝损伤，并探讨姜黄素的保护作用。
方法： Wistar大鼠，雄性，随机分为铜超载组、姜黄素治疗组和对照组。采用含1 g/kg硫酸铜饲料和0.185%硫酸铜水喂养8周或12周建立铜超载大鼠模型。治疗组口服姜黄素50 mg/kg或200 mg/kg，持续2周、4周和8周，同时饲喂硫酸铜直至第12周。丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）测量肝脏匀浆中的谷胱甘肽（GSH）以反映铜诱导的脂质过氧化。电镜和TUNEL法检测肝细胞凋亡情况。 RT-PCR观察TNF-α mRNA和IL-8 mRNA的表达。采用ELISA法测定肝匀浆中TNF-α和IL-8的含量。
结果：MDA浓度显着升高。铜超载的大鼠中，GSH 和 SOD 水平升高，GSH 和 SOD 水平降低。细胞凋亡指数从对照大鼠的(2.2+/-1.2)％到铜处理动物的(16.7+/-2.5)％。铜超载大鼠中 TNF-α mRNA 和 IL-8 mRNA 的表达增强。姜黄素显着减弱 MDA 浓度的增加并恢复 GSH 和 SOD 水平。姜黄素治疗铜超载大鼠的细胞凋亡指数下降至（10.4+/-1.2）％。姜黄素下调TNF-alp的表达ha mRNA和IL-8 mRNA以及TNF-α和IL-8的含量。电镜检查显示，姜黄素治疗后模型大鼠肝脏由铜引起的组织学变化，如线粒体肿胀、内质网扩张和溶酶体颗粒增加，也得到明显改善。
结论：铜超载导致脂质过氧化损伤并诱导肝脏显着凋亡。 TNF-α和IL-8可能参与该模型中的肝损伤。姜黄素具有保护作用，可能是通过其抗氧化和抗凋亡特性发挥作用。