摘要标题：
姜黄素通过激活耳蜗毛细胞中的 Nrf2 信号传导来减轻细胞凋亡和衰老，从而预防与年龄相关的听力损失。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2023 年 6 月；212:115575。 Epub 2023 年 4 月 30 日。PMID：37334787
摘要作者：李宁、严熙瑞、黄伟岭、楚敏、董阳、宋海燕、彭银庭、史建荣、刘庆
文章所属单位：宁李
摘要：年龄相关性听力损失（ARHL）是影响老年人群的最普遍的神经退行性疾病，但有效的药物治疗仍然有限。姜黄素是姜黄的一种生物活性化合物，具有抗氧化特性。在此，我们在 ARHL 动物模型（C57BL/6J 小鼠）中研究了姜黄素对 H2O2 诱导的耳蜗毛细胞氧化应激和听力功能的影响。我们发现姜黄素的预处理可以减轻 H2O2 诱导的听毛细胞凋亡和细胞衰老，并防止线粒体功能障碍。更具体地说，蛋白质印迹和荧光素酶活性测定表明，姜黄素激活了 Nrf2 的核转位，进而触发了其下游靶基因血红素加氧酶 1 (HO-1) 的激活。姜黄素增强的Nrf2和HO-1活性被AKT抑制剂LY294002阻断，表明姜黄素的保护作用主要是通过AKT途径激活Nrf2/HO-1来实现的。此外，用siRNA敲低Nrf2会减弱Nrf2对细胞凋亡和衰老的保护作用，巩固了Nrf2在姜黄素对听觉毛细胞的保护作用中的关键作用。更重要的是，姜黄素（10 毫克/千克/天）可以减轻 C57BL/6J 小鼠的进行性听力损失，这从听神经脑干反应阈值降低中可以看出。姜黄素的施用还提高了Nrf2 的裂解并减少耳蜗中 cleaved-caspase-3、p21 和 γ-H2AX 的表达。该研究首次证明姜黄素可以通过Nrf2激活来预防氧化应激引起的听毛细胞变性，凸显了其在预防ARHL方面的潜在治疗价值。