姜黄素抑制乳腺癌细胞中紫杉醇诱导的核因子-kappaB通路，并抑制人乳腺癌裸鼠肺转移。
摘要来源：Clin Cancer Res。 2005 年 10 月 15 日；11(20):7490-8。 PMID：16243823
摘要作者：Bharat B Aggarwal、Shishir Shishodia、Yasunari Takada、Sanjeev Banerjee、Robert A Newman、Carlos E Bueso-Ramos、Janet E Price
文章隶属关系：细胞因子研究实验室和系实验治疗学，德克萨斯大学 M.D. 安德森癌症中心，休斯敦，德克萨斯州，77030，美国。 [email protected]
摘要：目前，有手术、放疗和化疗后，转移性乳腺癌尚无有效的治疗方法谣言。由于姜黄素抑制核因子-kappaB (NF-kappaB) 激活，并且大多数化疗药物激活介导细胞存活、增殖、侵袭和转移的 NF-kappaB，因此我们假设姜黄素会增强晚期乳腺癌化疗的效果并抑制肺癌转移。我们使用紫杉醇 (Taxol) 耐药乳腺癌细胞和人类乳腺癌异种移植模型测试了这一假设。通过电泳迁移率凝胶位移测定检测，紫杉醇激活乳腺癌细胞中的 NF-κB，而姜黄素则抑制它；这种抑制是通过抑制 IkappaBalpha 激酶激活以及 IkappaBalpha 磷酸化和降解来介导的。姜黄素还抑制紫杉醇诱导的抗凋亡蛋白（XIAP、IAP-1、IAP-2、Bcl-2 和 Bcl-xL）、增殖蛋白（环氧合酶 2、c-Myc 和细胞周期蛋白 D1）和转移蛋白（血管蛋白）的表达。内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9 和细胞间质拉尔粘附分子-1)。它还增强细胞凋亡。在人类乳腺癌异种移植模型中，饮食中给予姜黄素可显着降低乳腺癌肺部转移的发生率，并抑制 NF-κB、环加氧酶 2 和基质金属蛋白酶 9 的表达。总体而言，我们的结果表明姜黄素是一种药理学上安全的化合物，可能通过抑制 NF-kappaB 和 NF-kappaB 调节的基因产物而具有预防乳腺癌转移的治疗潜力。