去甲氧基姜黄素在抑制体内胶质母细胞瘤干细胞生长方面优于替莫唑胺。
摘要来源:Tumour Biol。 2016 年 10 月 18 日。Epub 2016 年 10 月 18 日。PMID:27757851
摘要作者:冷亮、钟晓军、孙冠、文秋、雷石
文章所属单位:冷亮
摘要:替莫唑胺(TMZ)广泛用于治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM),因为它可以有效抑制 GBM 的生长数月;然而,这种癌症仍然无法治愈。胶质瘤干细胞(GSC)的存在被认为是治疗后 GBM 不断复发的原因,但 GSC 对 TMZ 不敏感。我们最近的研究表明,姜黄素的成分去甲氧基姜黄素(DMC)在体外抑制GSCs增殖和诱导GSCs凋亡的能力优于TMZ。此外,公司还TMZ+DMC联合治疗诱导更明显的抗GSC作用。然而,本研究在体内未发现TMZ+DMC具有明显的协同抗GSC作用,但DMC在体内抑制GSC生长方面仍优于TMZ。此外,增殖细胞核抗原(PCNA)的免疫组织化学显示,这种抑制作用主要与抑制细胞增殖有关,而不是与细胞凋亡有关。然而,根据末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定,单独使用高浓度 DMC (50 mg/kg) 或与 TMZ 联合使用也可诱导大约 10% 的细胞发生凋亡。最后,对潜在机制的研究表明,Janus 激酶 (JAK)/信号转导子和转录激活子 (STAT) 3 信号通路在抗 GSC 作用中发挥着重要作用。当应用JAK抑制剂AG490时,DMC的抗GSC作用增强。拿总之,目前的工作表明,DMC 的体内抗 GSC 作用优于 TMZ,该作用是通过抑制 JAK/STAT3 通路的激活来介导的;然而,DMC 与 TMZ 没有协同作用。