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MicroRNA 145 增强胶质母细胞瘤干细胞对去甲氧基姜黄素的化疗敏感性。
摘要来源：Cancer Manag Res。 2019；11：6829-6840。 Epub 2019 年 7 月 24 日。PMID：31440081
摘要作者：钱春发、王斌、邹元杰、张岩松、胡新华、孙文波、肖红、刘宏毅、石磊
文章所属单位：春发钱
摘要：胶质瘤干细胞（GSC）的存在被认为是导致无法治愈的多形性胶质母细胞瘤（GBM）发展的关键因素。 GSCs常在化疗耐药期间表现出来，但姜黄素的成分去甲氧基姜黄素（DMC）除外，其先前已被证实可抑制GSCs增殖并诱导细胞凋亡。本研究的目的是确定 DMC 抗 GSC 耐药的主要机制。使用 qRT-PCR 测定胶质瘤患者和 GSC 中 miR-145 的表达，并用 miR-145 过表达载体转染 GSC。然后，进行功能分析（体外和体内）以确认 miR-145 和 DMC 在 GSC 中的作用。最后通过免疫组化和Western blot检测相关蛋白。miR-145是GSCs中非典型低表达的miRNA，在体外和体内均可增强GSC对DMC的化疗敏感性。 GSC 中 miR-145 的上调导致细胞生长抑制和 DMC 凋亡增加。进一步的机制研究表明，miR-145和DMC的联合作用参与了miR-145/SOX2-Wnt/β-catenin通路。 SOX2 的过度表达降低了 GSC 对 miR-145+ DMC 治疗抑制生长的抵抗力。 我们的数据强烈支持 miR-145 通过靶向增强 GSC 对 DMC 的化学敏感性的重要作用SOX2-Wnt/β-连环蛋白轴。