揭示 6-姜酚、6-姜烯酚和姜黄素对 A549 细胞系中 mPGES-1、GSK-3β 和 β-catenin 通路的影响。
摘要来源：化学生物相互作用。 2016 年 10 月 25 日；258:257-65。 Epub 2016 年 8 月 16 日。PMID：27645308
摘要作者：Demirpolat Eren、Yerer Mukerrem Betul
文章隶属关系：Demirpolat Eren
摘要：背景与目的：本研究研究了生姜中的6-姜酚、6-姜烯酚和姜黄中的姜黄素的抗癌作用，并对结果进行了比较。我们的目的是揭示它们对与癌症进展和炎症相关的微粒体前列腺素 E2 合酶 1 (mPGES-1) 以及 Wnt/GSK3 通路主要成分 β-连环蛋白和糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 的影响。众所周知，GSK-3β 的激活和高水平的mPGES-1 通路导致细胞增殖并加剧癌症进展。因此，它们都是癌症治疗的潜在靶点。迄今为止，6-姜烯酚和 6-姜酚对该途径的影响尚不清楚，而被称为 mPGES-1 抑制剂的姜黄素通过该途径和许多其他途径具有抗癌特性。除了属于姜科之外，生姜的6-姜酚和6-姜烯酚与姜黄素具有分子相似性。在我们的研究中，我们使用一种名为 A549 的流行非小肺癌细胞系研究了它们的作用，该细胞系表达 mPGES-1 并具有活跃的 GSK3β 通路。 IL-1β 用于诱导 mPGES-1 并实现细胞增殖等癌症特征。因此，灭活或降低这些成分水平的化合物可能是潜在的抗癌剂。
材料和方法：A549 细胞进行培养使用白细胞介素 1β (IL-1β) 24 小时，以便维持 mPGES-1 酶诱导。对IL-1β组和非IL-1β组均进行实验。进行实时细胞分析以确定细胞毒性。与化合物孵育 24 小时后收集用于蛋白质印迹和 RT-PCR 的样品，以确定 mPGES-1、GSK-3β、p-GSK-3β、β-连环蛋白和 mRNA 的量。使用ELISA试剂盒测定mPGES-1的终产物PGE2。
结果：作为细胞的结果Profile 分析显示，暴露于 IL-1β 的细胞比非 IL-1β 的细胞增殖更快。这表明诱导的 mPGES-1 可能通过 GSK3β 途径发挥作用，6-姜烯酚的 24 h IC50 值为 62 μM。 IL-1β增加对照组中mPGES-1、p-GSK-3β、β-连环蛋白和GSK-3β的蛋白和mRNA水平。姜黄素和 6-姜烯酚对这些参数的影响与 IL-1β 的作用相反，而 6-姜酚则完全无效。此外，6-姜烯酚和姜黄素可能通过 Lowe 对 GSK3β 通路有效。环 PGE2 水平。
结论：我们发现 6-shogaol 在这条通路上与姜黄素一样有效，我们的研究表明6-姜烯酚可能通过 mPGES-1 和 GSK3β 途径显示其抗癌特性。这些结果可能会用于设计未来的体内研究。