双去甲氧基姜黄素通过抑制 CA916798 和 PI3K/AKT 信号传导使顺铂耐药肺癌细胞对化疗敏感。
摘要来源：细胞凋亡。 2017 年 7 月 4 日。Epub 2017 年 7 月 4 日。PMID：28677094
摘要作者：王海静、杨再兴、戴笑天、陈永峰、杨和平、周向东
文章来源：王海晶
摘要：姜黄素是一种来自姜黄的膳食补充剂或草药，在不同的癌细胞系和临床试验中显示出抗肿瘤活性。 CA916798 是一种新型蛋白质，在多重耐药肿瘤细胞中过度表达。本研究旨在评估姜黄素在体外调节顺铂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞化疗敏感性的作用，并探讨其潜在的分子机制。人顺铂敏感 A549 和顺铂耐药 A54用姜黄素处理 9/CDDP 肺腺癌细胞，使用定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 和蛋白质印迹法评估细胞活力和基因调节。 CA916798 shRNA 和点突变用于评估 CA916798 功能和磷酸化位点。双去甲氧基姜黄素使顺铂耐药的肺癌细胞对各种化疗药物（包括顺铂）敏感。双去甲氧基姜黄素降低 A549 和 A549/CDDP 细胞中 CA916798 mRNA 和蛋白质的水平，同时还抑制磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)/AKT 信号传导。 CA916798 作为下游基因，在 A549 和 A549/CDDP 细胞中双去甲氧基姜黄素处理后与 AKT 相互作用。此外，表达点突变CA916798-S20D蛋白的A549/CDDP细胞对顺铂和双去甲氧基姜黄素具有更强的耐药性，而表达CA916798-S20A、CA916798-S31A、CA916798-S60A、CA916798-S93A或CA916798-T97A的肿瘤细胞（不同位点）氨基的与对照细胞相比，酸磷酸化）对顺铂和双去甲氧基姜黄素表现出相似的敏感性或耐药性。 Bisdemethoxycurcumin 能够通过抑制 CA916798 和 PI3K/AKT 活性，使顺铂耐药的 NSCLC 细胞对化疗药物敏感。此外，CA916798 S20 残基的磷酸化在介导双去甲氧基姜黄素抗肿瘤活性中发挥着关键作用。