姜黄素对人胃癌耐药细胞系SGC7901/VCR多药耐药的影响。
摘要来源:药学学报。 2005 年 8 月;26(8):1009-16。 PMID:16038636
摘要作者:唐晓庆、胡碧、冯建强、曹建国
摘要:目的:探讨姜黄素对多药耐药的逆转作用( MDR)在耐药人胃癌细胞系中的应用。方法:采用MTT法评价长春新碱(VCR)的细胞毒作用。 VCR 诱导的细胞凋亡通过碘化丙啶 (PI) 染色的流式细胞术 (FCM) 和使用吖啶橙 (AO)/溴化乙锭 (EB) 双染色的形态学测定来测定。使用 FCM 通过罗丹明 123 (Rh123) 的积累和流出证明了 P-糖蛋白 (P-gp) 功能。使用流式细胞仪 (FCM) 测量 P-gp 的表达和 caspase-3 的激活分别是异硫氰酸荧光素 (FITC) 缀合的抗 P-gp 和抗裂解的 caspase-3 抗体。结果:5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L浓度的姜黄素对亲本人胃癌细胞系(SGC7901)或其VCR耐药变异细胞系(SGC7901/VCR)无细胞毒作用。 )。 SGC7901/VCR细胞的VCR-IC50值是SGC7901细胞的45倍,并且SGC7901/VCR细胞表现出对VCR的凋亡抵抗。 5μmol/L、10μmol/L或20μmol/L姜黄素处理SGC7901/VCR细胞可降低VCR的IC50值,并以剂量依赖性方式促进VCR介导的细胞凋亡。姜黄素(10 μmol/L)增加SGC7901/VCR细胞中Rh123的积累并抑制Rh123的外流,但不改变SGC7901细胞中Rh123的积累和外流。 P-gp在SGC7901/VCR细胞中过表达,而姜黄素(10μmol/L)处理24小时后下调。治疗耐药细胞与SGC7901细胞相比,单独使用1μmol/L VCR时,Caspase-3激活水平降低了77%,但当细胞用VCR与姜黄素联合处理时,耐药细胞系中Caspase-3的激活水平增加了44%。结论:姜黄素可以逆转人胃癌SGC7901/VCR细胞系的MDR。这可能与 MDR 细胞中 P-gp 功能和表达的降低以及 caspase-3 激活的促进有关。