姜黄素对大鼠肝细胞原代培养物中P-糖蛋白的影响。
摘要来源：生命科学。 1998；62(25)：2349-58。 PMID：9651124
摘要作者：N Romiti、R Tongiani、F Cervelli、E Chieli
文章所属单位：Dipartimento di Biomedicina Sperimentale、Università degli Studi di Pisa、Scuola Medica、意大利。
摘要:姜黄素是一种天然酚类化合物，存在于姜黄根茎中，具有抗氧化、抗癌和保肝等有益生物活性。在这项研究中，在以大鼠肝细胞原代培养物为代表的模型系统中，测试了姜黄素在体外与肝 P-糖蛋白 (Pgp) 相互作用的潜在能力，其中多药耐药 (mdr) 基因自发过度表达。在两个新鲜铺板的肝细胞中，含有低水平的 Pgp，培养 72 小时的肝细胞含有高水平的 Pgp，罗丹明-123 (R-123) 外流（代表 Pgp 介导的转运的特定功能测试）被姜黄素以剂量依赖性方式抑制。 Western blot 分析表明，在整个实验观察（72 小时）的培养基中添加 25microM 姜黄素，能够显着降低培养过程中细胞中自发产生的 mAb C219 免疫反应蛋白的增加。剂量范围为 50 至 150μM 的姜黄素对新鲜铺板的肝细胞具有细胞毒性，如 24 小时后细胞排除台盼蓝的能力大幅下降所示，但当添加到培养 24 或 48 小时的细胞中时，其细胞毒性显着降低细胞。高浓度的地塞米松 (DEX) 或二甲基亚砜 (DMSO) 显着降低了细胞在培养过程中逐渐获得的对姜黄素的耐药性，这些培养条件已知可抑制自发性卵巢癌。Pgp 的 er 表达式。此外，维拉帕米以浓度依赖性方式恢复了 Pgp 过表达肝细胞中的姜黄素耐药性。在光亲和标记研究中，姜黄素与叠氮平竞争与 Pgp 的结合，表明姜黄素与糖蛋白有直接相互作用。这些结果表明姜黄素能够在体外调节肝 Pgp 的表达和功能，并支持姜黄素作为一种化学预防植物化学物质也可能作为一种对 mdr 表型具有化学增敏特性的化合物的假设。