摘要标题：
单羰基二甲氧基姜黄素 C 的神经保护：通过 HO-1 改善突变型 TDP-43 的毒性。
摘要来源：Mol Neurobiol。 2014 年 2 月；49(1):368-79。 Epub 2013 年 8 月 10 日。PMID：23934646
摘要作者：段伟松、郭彦苏、肖剑、陈晓宇、李中耀、韩慧慧、李春燕
文章所属单位：段伟松
摘要:在常见和散发性肌萎缩侧索硬化症中检测到 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 突变，在额颞叶变性中检测到病理性 TDP-43。在用突变体 TDP-43 转染的运动神经元中评估姜黄素衍生物的神经保护功能。我们发现姜黄素衍生物降低了 TDP-43 片段的水平。此外，我们在细胞转染 TDP-25 的细胞模型上评估了这些化合物。我们发现单羰基二甲氧基姜黄素 C（化合物 C）显着降低 TDP-25 的表达水平和聚集体形成。为了研究姜黄素衍生物的神经保护功能，通过参与氧化应激的乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛双二甲缩醛（MDA）的水平评估了转染突变体TDP-43的神经母细胞瘤-脊髓-34细胞。我们发现化合物 C 通过降低 MDA 和 LDH 水平来改善突变 TDP-43 的损伤。此外，化合物 C 诱导的血红素加氧酶-1 (HO-1) 显着高于其他化合物。 Znpp 是一种已知的 HO-1 抑制剂，它会显着干扰化合物 C 的功能。此外，在体内测试化合物 C 时，HO-1 在海马体中显着上调。这些研究结果表明，Compound C 可降解 TDP-43 片段并增强 HO-1 的抗氧化能力，是一种很有前景的 TDP-43 蛋白病药物。