摘要标题：
姜黄素通过靶向抑癌基因 DLEC1 的表观遗传恢复，抑制 HT29 人结肠癌细胞的贴壁依赖性生长。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2015 年 3 月 15 日；94(2):69-78。 Epub 2015 年 1 月 29 日。PMID：25640947
摘要作者：郭跃、舒利民、张成跃、苏正元、孔亚伍
文章所属单位：郭跃
摘要：结直肠癌仍然是人类最常见的恶性肿瘤。表观遗传改变对这种复杂疾病发展的影响现已得到认识。表观遗传修饰的动态和可逆性质使其成为结直肠癌化学预防和治疗的有希望的目标。姜黄素 (CUR) 是姜黄的主要成分，已被证明是一种有效的化学预防植物化学物质，可调节各种信号通路。肺 a 中删除nd 食管癌 1 (DLEC1) 是一种肿瘤抑制基因，在包括结直肠癌在内的多种癌症中转录活性降低且启动子高甲基化。在本研究中，我们旨在研究 DLEC1 对人结直肠腺癌细胞 HT29 细胞贴壁依赖性生长的抑制作用以及 CUR 的表观遗传调控。具体来说，我们发现 CUR 处理抑制 HT29 细胞的集落形成，而使用慢病毒短发夹 RNA 载体稳定敲低 DLEC1 则增加细胞增殖和集落形成。 HT29 细胞中 DLEC1 的敲低减弱了 CUR 抑制贴壁依赖性生长的能力。甲基化特异性聚合酶链反应 (MSP)、亚硫酸氢盐基因组测序和甲基化 DNA 免疫沉淀显示，治疗 5 天后，CUR 降低了 HT29 细胞中 DLEC1 启动子的 CpG 甲基化，这与 DLEC1 mRNA 表达增加相对应。此外，CUR 降低了蛋白质DNA 甲基转移酶和组蛋白脱乙酰酶亚型（HDAC4、5、6 和 8）的表达。综上所述，我们的结果表明，CUR 对 HT29 细胞贴壁依赖性生长的抑制作用可能至少部分涉及表观遗传去甲基化和 DLEC1 的上调。