姜黄素影响染色体过客复合体的成分，并在表达抗凋亡 Bcr-Abl 的细胞中诱导有丝分裂灾难。
摘要来源：Mol Cancer Res。 2006 年 7 月；4(7):457-69。 PMID：16849521
摘要作者：Kamila Wolanin、Adriana Magalska、Grazyna Mosieniak、Rut Klinger、Sharon McKenna、Susanne Vejda、Ewa Sikora、Katarzyna Piwocka
文章归属：衰老分子基础实验室，系细胞生物化学，Nencki 实验生物学研究所，华沙，波兰。
摘要：Bcr-Abl 癌蛋白在慢性粒细胞白血病的发生和进展中发挥着重要作用，并且是化疗耐药期间发生的决定因素。疾病的急变期。本文的目的是探讨通过以下方法对抗 Bcr-Abl 引起的细胞凋亡抵抗的可能性：诱导另一种细胞死亡过程。作为慢性粒细胞白血病模型，我们采用 Bcr-Abl 转染的小鼠祖细胞 32D 细胞，其低 Bcr-Abl 表达水平和高 Bcr-Abl 表达水平分别对应于药物敏感细胞和耐药细胞。药物姜黄素（二阿魏酰甲烷）是许多癌细胞中已知的有效细胞死亡诱导剂，我们研究了其对 Bcr-Abl 表达细胞的功效。姜黄素通过诱导所有测试细胞的凋亡症状来强烈抑制细胞增殖并影响细胞活力；然而，细胞凋亡是一个相对较晚的事件。在 caspase-3 激活和 DNA 断裂之前，观察到 G(2)-M 细胞周期停滞，同时有丝分裂指数增加，细胞和核形态与有丝分裂灾难相似。有丝分裂停滞的细胞表现出异常的染色质组织、多极染色体分离、异常的胞质分裂和多核细胞——有丝分裂的典型形态变化c 灾难。我们发现有丝分裂细胞死亡症状与存活蛋白（染色体过客复合物的成员）的表达减弱以及染色体过客复合物中存活蛋白的伴侣Aurora B的错误定位相关。用小干扰RNA抑制生存素表达表现出类似的有丝分裂紊乱，因此表明生存素是姜黄素作用的主要（尽管不是唯一）靶标。本研究表明姜黄素可以克服 Bcr-Abl 表达引起的细胞死亡的广泛抵抗，表明姜黄素可能成为耐药慢性粒细胞白血病新联合治疗方案的有前途的药物。