姜黄素可能是对抗激素非依赖性、多重耐药性乳腺癌的先导化合物。
摘要来源：Ann N Y Acad Sci。 2009 年 2 月；1155：278-83。 PMID：19250217
摘要作者：Manuela Labbozzetta、Monica Notarbartolo、Paola Poma、Annamaria Maurici、Luigi Inguglia、Paolo Marchetti、Michele Rizzi、Riccardo Baruchello、Daniele Simoni、Natale DAlessandro
摘要：我们检查植物化学姜黄素可能克服乳腺癌对激素和细胞毒性药物的耐药性的可能证据。我们展示了对 MCF-7R 的观察结果，MCF-7R 是 MCF-7 乳腺癌细胞系的多重耐药 (MDR) 变体。与 MCF-7 相比，MCF-7R 缺乏芳香酶和雌激素受体 α (ERα)，并过度表达多药转运蛋白 ABCB1 以及与细胞增殖和存活相关的不同基因的产物，如 c-IAP-1，NAIP、生存素和 COX-2。然而，在细胞毒性和细胞死亡诱导测定中，我们发现姜黄素在 MCF-7 和 MCF-7R 中均具有显着的抗肿瘤活性。我们将姜黄素的二酮系统详细阐述为不同的类似物；苯甲肟以及异恶唑和吡唑杂环化合物在亲代细胞和 MDR MCF-7 细胞中均显示出抗肿瘤效力显着增加。此外，姜黄素或更有效的异恶唑类似物可以早期减少多种相关基因转录物的数量（即，它们与 MCF-7 中的 Bcl-2 和 Bcl-X(L) 相关，并且抑制两种细胞系中的凋亡蛋白和 MCF-7R 中的 COX-2。因此，这两种化合物表现出能够根据亲本细胞和MDR细胞的不同特征来改变其分子活性的显着特性。我们还讨论了姜黄素如何 (1) 通过 ER 依赖性和 ER- 作用在乳腺癌中发挥抗肿瘤作用独立机制； (2) 作为药物转运蛋白介导的 MDR 逆转剂。总体而言，姜黄素的结构可能为开发针对激素非依赖性多药耐药乳腺癌的新型有效抗癌药物奠定了基础。