姜黄素在人 Jurkat 细胞中诱导 caspase-3 依赖性凋亡途径，但抑制 DNA 断裂因子 40/caspase 激活的 DNase 核酸内切酶。
摘要来源：Mol Cancer Ther. 2006 年 4 月；5(4)：927-34。 PMID：16648563
摘要作者：Ewa Sikora、Anna Bielak-Zmijewska、Adriana Magalska、Katarzyna Piwocka、Grazyna Mosieniak、Magdalena Kalinowska、Piotr Widlak、Iwona A Cymerman、Janusz M Bujnicki
文章隶属关系：实验室衰老的分子基础，Nencki 实验生物学研究所，3 Pasteura，02-093 华沙，波兰。 [email protected]
摘要：姜黄素是一种天然物质已被证明可诱导许多癌细胞死亡的色素；然而，死亡模式取决于细胞类型和姜黄素浓度入口。在这里，我们发现，在 Jurkat 细胞中，50 µmol/L 姜黄素严重降低细胞存活率并诱导染色质凝聚的初始阶段。它还诱导 caspase-3，足以裂解 DNA 片段因子 45 [DFF45/caspase 激活 DNase (ICAD) 抑制剂]，即 DFF40/CAD 核酸内切酶抑制剂。然而，在姜黄素处理的细胞中，DFF40/CAD 从其抑制剂中释放不会导致寡核小体 DNA 降解。此外，姜黄素处理可保护细胞免受 UVC 诱导的寡核小体 DNA 降解。在使用 caspase-3 激活的重组 DFF 进行的生化实验中，我们发现姜黄素可抑制质粒 DNA 和染色质降解，尽管它不能阻止 DFF40/CAD 核酸内切酶从抑制剂释放后被激活。使用 DNA 结合测定，我们表明姜黄素不会破坏 DNA-DFF40/CAD 相互作用。相反，分子模型表明姜黄素对 DFF40/CAD 活性的抑制作用姜黄素与 DFF40/CAD 核酸内切酶活性中心结合的结果。