姜黄素对胰腺癌细胞多药耐药相关蛋白 5 的调节作用。
摘要来源：Cancer Chemother Pharmacol。 2010 年 11 月 30 日。Epub 2010 年 11 月 30 日。PMID：21116627
摘要作者：Yan Li, Jezrael L Revalde, Glen Reid, James W Paxton
文章所属单位：医学学院药理学与临床药理学系，奥克兰大学医学与健康科学学院，Private Bag 92019，奥克兰，新西兰， [email protected].
摘要：目的：由于药物治疗过程中产生内在和获得性耐药性，胰腺癌化疗常常失败。最近的研究表明，MRP5 赋予一线药物 5-氟尿嘧啶耐药性西尔和吉西他滨通过药物从细胞中主动流出。我们的目的是评估姜黄素是否可以通过抑制 MRP5 介导的外排来逆转这种多药耐药性。方法：使用单克隆抗体通过免疫细胞化学法在 MRP5 过表达 HEK293 (HEK293/MRP5) 细胞和两种胰腺癌细胞系 PANC-1 和 MiaPaCa-2 中检测和定位 MRP5 蛋白。通过流式细胞术测量特定 MRP5 荧光底物 2,7-双(2-羧乙基)-5(6)-羧基荧光素 (BCECF) 在这些细胞中的细胞积累，并通过 72 小时 CyQuant 测定确定细胞增殖。结果：姜黄素以浓度依赖性方式显着增加 HEK293/MRP5 细胞以及 PANC-1 和 MiaPaCa-2 细胞中 BCECF 的细胞积累。姜黄素和 MRP5 抑制剂 MK571 对亲本 HEK293 细胞中 BCECF 的细胞积累没有明显影响。在增殖测定中，姜黄素引起浓度依赖性的增加e 在 HEK293/MRP5 细胞、PANC-1 和 MiaPaCa-2 胰腺癌细胞中对细胞毒性药物 5-氟尿嘧啶的敏感性，但在亲本 HEK293 细胞中则不然。结论：我们的研究结果表明姜黄素是MRP5的抑制剂，可能有助于逆转胰腺癌化疗的多药耐药性。