核因子-kappaB 和 STAT3 在多发性骨髓瘤患者的 CD138+ 细胞中持续活跃，抑制这些转录因子会导致细胞凋亡。
摘要来源：血液。 2004 年 4 月 15 日；103(8):3175-84。 Epub 2003 年 12 月 18 日。PMID：15070700
摘要作者：Alok C Bharti、Shishir Shishodia、James M Reuben、Donna Weber、Raymond Alexanian、Saroj Raj-Vadhan、Zeev Estrov、Moshe Talpaz、Bharat B Aggarwal
文章隶属关系:Department of Bioimmunotherapy, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, USA。
摘要：化疗耐药是多发性骨髓瘤 (MM) 患者治疗中的一个主要问题。由于核转录因子核因子-kappaB (NF-kappaB) 和信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 在化疗耐药、细胞存活和增殖过程中，我们研究了源自患者的 MM 细胞是否表达激活的 NF-kappaB 和 STAT3，以及它们的抑制是否会诱导细胞凋亡。我们检测了 22 名 MM 患者骨髓中的 CD138+ 细胞，并通过免疫细胞化学检查了 NF-κB 和 STAT3 的激活形式。我们发现所有患者的 MM 细胞均表达激活形式的 NF-kappaB 和 STAT3，但表达程度不同（NF-kappaB：低，22 个中的 3 个；中度，22 个中的 5 个；或高，22 个中的 14 个；STAT3：无，22 个中的 1 个；低，22 个中的 3 个；中等，22 个中的 5 个；或高，22 个中的 14 个）。在某些情况下，NF-κB 的组成型激活也通过电泳迁移率凝胶位移测定得到独立证实。与多发性骨髓瘤患者相比，健康个体的细胞中不存在活化形式的 NF-κB 和 STAT3。通过姜黄素（二阿魏酰甲烷）离体处理抑制 MM 细胞中 NF-kappaB 和 STAT3 的活化，导致与骨髓基质细胞的粘附、细胞因子分泌减少，以及细胞的活力。与姜黄素相比，地塞米松在抑制 NF-κB 激活和诱导骨髓瘤细胞凋亡方面效果较差。总体而言，我们的结果表明，MM 患者的新鲜细胞表达持续活跃的 NF-kappaB 和 STAT3，抑制这些转录因子会抑制细胞的存活。