姜黄素对多重耐药人 KB 细胞中 P-糖蛋白表达和功能的调节。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2002 年 8 月 15 日；64(4)：573-82。 PMID：12167476
摘要作者：Songyot Anuchapreeda、Pranee Leechanachai、Melissa M Smith、Suresh V Ambudkar、Porn-ngarm Limtrakul
文章所属单位：泰国清迈大学医学院生物化学系，邮编 50200 .
摘要：多药耐药性（MDR）是一种通常与患者肿瘤细胞内药物积累减少有关的现象，这是由于药物流出增强所致。往往与肿瘤细胞表面P-糖蛋白（Pgp）的过度表达，从而降低药物的细胞毒性有关。在这项研究中，测试了姜黄素在多药治疗中调节 Pgp 表达和功能的潜在能力。抗ug人宫颈癌细胞系KB-V1。蛋白质印迹分析和逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 显示，用 1、5 和 10 microM 姜黄素处理长达 72 小时能够显着降低 KB-V1 细胞中 Pgp 的表达。姜黄素 (1-10 microM) 以浓度依赖性方式降低 Pgp 表达，并且还发现对 MDR1 mRNA 水平具有相同的影响。表达 Pgp 的 KB-V1 细胞中罗丹明 123 (Rh123) 的积累和流出证明了姜黄素对 Pgp 功能的影响。姜黄素以浓度依赖性方式（1-55μM）增加Rh123的积累，并抑制Rh123从这些细胞的流出，但不影响Rh123从野生型药物敏感的KB-3-1细胞的流出。用姜黄素处理耐药 KB-V1 细胞会增加其对长春花碱的敏感性，这与 Rh123 细胞内积累的增加一致。此外，姜黄素还能抑制维拉帕米-s以浓度依赖性方式刺激 ATP 酶活性和 Pgp 与哌唑嗪类似物 [125I] 碘芳基叠氮哌唑嗪的光亲和标记，证明姜黄素直接与转运蛋白相互作用。因此，姜黄素似乎能够调节多重耐药人 KB-V1 细胞中 Pgp 的体外表达和功能。总之，本研究描述了植物化学姜黄素对 MDR1 表达和 Pgp 功能的双重调节，这可能是一种有吸引力的癌细胞化疗增敏新剂。