姜黄素通过调节细胞内信号通路在体外抑制肾囊肿形成和扩大。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2011 年 3 月 1 日;654(1):92-9。 Epub 2010 年 12 月 24 日。PMID:21187084
摘要作者:高金生、周红、雷田洛、周莉、李伟东、李学军、杨宝学
摘要:常染色体显性多囊肾病是一种常见的疾病影响约 1/1000 和 1/400 活产的遗传性疾病,其特点是充满液体的囊肿大量增大,最终导致肾衰竭。本研究的目的是确定姜黄素对肾囊肿发展的抑制作用并探讨其抑制机制。使用 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 囊肿模型和鼠胚胎肾囊肿模型来评估抑制活性。细胞活力、增殖、凋亡、CFTR 功能和 e测定 MDCK 细胞中的表达和信号通路,以探讨包囊抑制的机制。姜黄素被发现能显着抑制 MDCK 囊肿的发育。最大剂量姜黄素可抑制 62% 的囊肿形成(IC(50) 为 0.12μM)。姜黄素在 MDCK 囊肿模型和胚胎肾囊肿模型中均减缓囊肿增大,并具有剂量反应关系。 <100μM 的姜黄素既不诱导 MDCK 细胞的细胞毒性,也不诱导细胞凋亡。姜黄素未能影响氯离子转运蛋白 CFTR 的表达和功能。有趣的是,姜黄素抑制毛喉素促进的细胞增殖并促进MDCK细胞的小管形成,这表明姜黄素促进MDCK细胞分化。此外,在暴露于毛喉素的MDCK细胞中,姜黄素减少了细胞内信号蛋白Ras、B-raf、p-MEK、p-ERK、c-fos、Egr-1,但增加了Raf-1和NAB2。这些结果表明姜黄素可以抑制肾囊肿的形成和扩大,并表明姜黄素可以抑制肾囊肿的形成和扩大。小茴香可能被开发为治疗多囊肾病的候选药物。