摘要标题：
受威尔逊病致病突变影响的 ATP7B 表达降低可通过药理学折叠分子伴侣 4-苯基丁酸酯和姜黄素来恢复。
摘要来源：肝病学。 2009 年 12 月；50(6):1783-95。 PMID：19937698
摘要作者：Peter V E van den Berghe、Janneke M Stapelbroek、Elmar Krieger、Prim de Bie、Stan F J van de Graaf、Reinoud E A de Groot、Ellen van Beurden、Ellen Spijker、Roderick H J Houwen、Ruud Berger、 Leo W J Klomp文章所属机构：乌得勒支大学医学中心代谢和内分泌疾病系以及荷兰乌得勒支荷兰代谢组学中心。
摘要：威尔逊病 (WD)是一种常染色体隐性遗传的肝脏和基底神经节铜超载疾病。 WD 是由编码 ATP7B 的基因突变引起的，ATP7B 是一种位于跨高尔基体网络的蛋白质，主要促进肝细胞静态铜排泄。目前的治疗包括通过补锌或铜螯合来减少循环铜。尽管进行了治疗，仍有相当多的患者出现神经功能恶化。本研究的目的是调查通过旨在改善蛋白质折叠和恢复蛋白质功能的药物治疗来改善某些 WD 突变引起的缺陷的可能性。这就需要对与 WD 相关的不同 ATP7B 错义突变的分子后果进行系统表征。除 p.S1363F 外，所有测试的突变（p.G85V、p.R778L、p.H1069Q、p.C1104F、p.V1262F、p.G1343V 和 p.S1363F）均导致 ATP7B 蛋白表达减少，而信使RNA 丰度不受影响。突变体 ATP7B 在内质网中保留，蛋白质表达增加，细胞在 30°C 培养后定位正常化，同源模型表明这些蛋白质被错误折叠编辑。四种不同的突变表现出残留的铜输出能力，而其他突变则导致 ATP7B 完全破坏铜输出。用药理学伴侣 4-苯基丁酸酯 (4-PBA) 和姜黄素（一种临床批准的化合物）治疗，部分恢复了大多数 ATP7B 突变体的蛋白质表达。结论：这些发现可能通过直接增强具有残余铜输出活性的突变体 ATP7B 的蛋白表达来实现 WD 的新治疗策略。 1795。）。