[姜黄素和红霉素逆转K562/A02细胞系多药耐药机制的研究]。
摘要来源:中华血液学杂志。 2006 年 4 月;27(4):254-8。 PMID:16875558
摘要作者:张宏宇、潘凯丽、马福成、焦西英、朱华峰、刘建红、黄英、曹玉红
文章单位:第四军医大学西京医院儿科,西安 710032。
摘要:目的:探讨姜黄素(Cur)和红霉素(EM)对K562/A02细胞系多药耐药(MDR)逆转的影响及其机制。
方法:MTT法测定Cur、EM处理的K562/A02细胞对阿霉素(ADM)的敏感性。流式细胞仪用于o 测量柔红霉素 (DNR) 的细胞内平均荧光强度 (MFI)。通过免疫组织化学测定P-gp表达。采用RT-PCR技术检测mdr1 mRNA水平。
结果:ADM在K562/中的IC(50) Cur或EM处理A02细胞减少,逆转时间(RvT)分别为4.9、3.7。当用 Cur (2.5 µg/ml) 与 EM (120 µg/ml) 结合处理时,RvT 达到 11.3。 K562/A02细胞的DNR MFI显着低于K562细胞(P<0.01),而经Cur(2.5μg/ml)或EM(120μg/ml)处理后显着增加(P<0.05)。 Cur(2.5μg/ml)或EM(120μg/ml)处理的K562/A02细胞的DNR MFI之间没有显着差异。免疫组化结果显示,K562/A02细胞中P-gp表达显着高于K562细胞(P<0.01),而各处理后的K562/A02细胞中P-gp表达降低(P<0.01)。g仍高于K562细胞(P<0.01)。 K562/A02细胞各药物处理5天后P-gp表达较处理3天时降低(P<0.01),Cur与EM联合处理时P-gp表达进一步降低(P<0.01)。 K562/A02细胞中Mdr1 mRNA水平高于K562细胞(P<0.01),且各药物处理后Mdr1 mRNA水平降低(P<0.01)。 Cur(2.5μg/ml)加EM(120μg/ml)处理的K562/A02细胞的mdr1 mRNA水平比其他组药物处理的降低最显着。 Cur(2.5μg/ml)处理K562/A02细胞5天后,mdr1 mRNA水平低于EM 120μg/ml(P<0.01)。
结论:Cur或EM均可部分逆转K562/A02细胞的多药耐药性,并以时间依赖性方式降低P-gp的表达和功能。 Cur与EM联用的MDR逆转作用强于单独使用Cur或EM。