摘要标题:

相对结合亲和力-血清修饰通路 (RBA-SMA) 测定预测异雌激素双酚 A 和辛基酚的相对体内生物活性。

摘要来源:

Environ Health Perspect。 1997 年 1 月;105(1):70-6。 PMID:9074884

摘要作者:

SC Nagel、F S vom Saal、K A Thayer、MG Dhar、M Boechler、W V Welshons

文章所属机构:

密苏里大学生物科学系 -美国哥伦比亚 65211。

摘要:

我们开发了一种相对结合亲和力血清修饰通路 (RBA-SMA) 测定法,以确定血清对异雌激素与完整培养的 MCF 内雌激素受体的通路的影响7 人类乳腺癌细胞。我们使用这种测定法来预测小鼠体内两种异雌激素的低剂量活性。在无血清培养基中,双酚 A(聚碳酸酯和用于金属食品罐内衬的树脂的一种成分)显示出较低的相对结合亲和力 (RBA;0.006%) 比辛基苯酚 (0.072%) 和壬基苯酚 (0.026%) 更高,后者在许多商业产品中用作表面活性剂(所有 RBA 均相对于雌二醇,等于 100%)。在成年男性的 100% 血清中,双酚 A 显示出比无血清培养基更高的 RBA (0.01%),因此相对于雌二醇而言,更容易接近雌激素受体。相比之下,在成人血清中测量时,辛基酚的 RBA 降低了 22 倍(0.0029%),壬基酚的 RBA 降低了 5 倍(0.0039%)。这就说明,相对于雌二醇,血清对 MCF-7 细胞中双酚 A 摄取和结合的抑制作用较小,而血清相对于雌二醇对辛基酚和壬基酚的抑制作用较大.根据成人血清中的这些相对活性进行推断,双酚 A 的雌激素生物活性将比胎儿小鼠血清中的辛基酚高 500 倍以上。双酚A和辛基酚以 2 微克/公斤/天和 20 微克/公斤/天喂食怀孕小鼠。雄性小鼠胎儿暴露于任一剂量的双酚A,但暴露于任一剂量的辛基酚,相对于对照雄性小鼠,其成年前列腺重量显着增加,这与RBA-SMA测定中双酚A比辛基酚的预测生物活性更高是一致的。此外,我们的研究结果首次表明,胎儿接触环境相关的十亿分之一 (ppb) 剂量的双酚 A(在目前人类消耗的范围内)可以改变小鼠的成年生殖系统。

研究类型 : 体外研究

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