非甾体抗炎药逆转人肉瘤 MES-SA/Dx-5 细胞中 P-糖蛋白介导的多药耐药性。
摘要来源：Oncol Rep. 2008十月；20(4)：731-5。 PMID：18813811
摘要作者：Antonio Angelini、Manuela Iezzi、Concetta Di Febbo、Carmine Di Ilio、Franco Cuccurullo、Ettore Porreca
文章所属单位：Università Gabriele DAnnunzio、Facoltà di Medicina e Chirurgia、Centro di Scienze dellInvecchiamento (Ce.S.I.)，大学校园，基耶蒂斯卡洛，意大利。 [email protected]
摘要：多重耐药性 (MDR) P-糖蛋白（P-gp）介导的）是癌症治疗失败的主要原因之一。一些化疗增敏剂能够通过抑制 P-gp 来逆转体外 MDR，尽管其耐药率很高。毒性限制了它们的临床应用。在本研究中，我们旨在研究姜黄素 (Cur)、舒林酸 (Sul)、布洛芬 (Ibu) 和 NS-398 (NS) 等四种常见非甾体抗炎药 (NSAID) 抑制炎症的体外有效性。临床可实现剂量下的 P-gp 活性，并评估其作为抗癌化疗增敏剂的潜在用途。在存在或不存在 NSAID 的情况下，用不同浓度的 doxo 处理表达高水平 P-gp 的人阿霉素 (doxo) 耐药性子宫肉瘤细胞 (MES-SA/Dx-5)。与用作参考分子的特异性 P-gp 抑制剂维拉帕米相比，测量了 doxo 的细胞积累、细胞毒性和细胞凋亡诱导。我们发现，与单独使用 doxo 相比，Ibu、Cur 和 NS-398 显着增强了 doxo 对耐药 MES-SA/Doxo-5 细胞的保留、细胞毒性和细胞凋亡。相比之下，用 Sul-doxo 组合处理的耐药细胞没有发现显着变化。离子。我们的结果表明，低于治疗血浆浓度的 Ibu、Cur 和 NS-398 能够克服 MES-SA/Dx-5 细胞中 P-gp 介导的 MDR。这些发现为 NSAID 和/或衍生物作为新一代潜在化学增敏剂的临床研究提供了理论基础，以提高抗癌药物在人类癌症治疗中的有效性。