姜黄素可刺激人髓系白血病细胞系中活性氧的产生，并增强抗肿瘤药物三氧化二砷和氯尼达明对细胞凋亡的诱导作用。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2010 年 10 月；335(1)：114-23。 Epub 2010 年 7 月 6 日。PMID：20605902
摘要作者：Yolanda Sánchez、Gloria P Simón、Eva Calvino、Elena de Blas、Patricio Aller
文章所属机构：Centro de Investigaciones Biológicas、Consejo Superior de Investigaciones Cientìficas、西班牙马德里。
摘要：三氧化二砷（ATO，Trisenox）是一种重要的抗白血病药物，但单药使用时疗效往往较低。在这里，我们证明，在 U937 和 HL60 人急性髓系白血病细胞中，ATO 与亚细胞毒性姜黄素浓度联合使用时，细胞凋亡作用大大增强，但在K562慢性粒细胞白血病细胞。姜黄素与线粒体靶向药物洛尼达明发挥相似的协同作用，而与 DNA 靶向药物顺铂联合使用时，反应可以忽略不计。姜黄素加 ATO 或氯尼达明刺激线粒体刽子手途径的典型事件（Bax 和 Bid 激活、细胞色素 c 释放、X 连锁凋亡抑制剂下调和 caspase-9/-3 激活）并导致线粒体跨膜电位耗散，这然而，这代表细胞凋亡反应中的晚期事件。姜黄素可增加阴离子超氧化物的产生，其与 ATO 和氯尼达明结合的促凋亡作用可被促氧化剂（2-甲氧基雌二醇和 H(2)O(2)）模拟，并被抗氧化剂 [Mn(III)tetrakis(4) 所阻止。 -苯甲酸）氯化卟啉和N-乙酰基-L-半胱氨酸]。在测定的时间段内（16-24 小时），姜黄素不会显着改变 p38-丝裂原激活蛋白激酶和 c-Jun NH(2)-末端激酶磷酸化/激活或核因子-κB 活性，但它极大地刺激细胞外信号调节激酶 (ERK) 磷酸化，并降低 Akt 磷酸化。使用丝裂原激活蛋白激酶激酶/ERK抑制剂的实验[2-氨基-3-甲氧基黄酮 (PD98059) 和 1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(2-氨基苯硫基)丁二烯 (U0126)]磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂 2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮 (LY294002) 表明 ERK 激活不介导甚至抑制细胞凋亡增强，而 Akt 下调则促进细胞凋亡一代。综上所述，姜黄素联合治疗可能是提高ATO和氯尼达明抗髓系白血病细胞疗效的有效途径。