姜黄素对小鼠垂体促肾上腺皮质激素肿瘤 AtT20 细胞的生长抑制:治疗库欣病的模型。
摘要来源:PLoS One。 2010;5(4):e9893。 Epub 2010 年 4 月 13 日。PMID:20405005
摘要作者:Madhavi Latha Yadav Bangaru、Jeffrey Woodliff、Hershel Raff、Sanjay Kansra
文章所属单位:奥罗拉圣卢克斯医疗中心内分泌、代谢与临床营养科,美国威斯康星州密尔沃基。
摘要:背景:垂体促肾上腺皮质激素肿瘤分泌过量的促肾上腺皮质激素 (ACTH),导致库欣病 (CD)。标准治疗包括手术,如果不成功,还包括放射治疗,这两种治疗都会产生不良副作用,并且肿瘤会频繁复发。使用PPARγ激动剂、多巴胺受体激动剂、视黄酸或生长抑素类似物的药物治疗是仍处于实验阶段。姜黄素是南亚烹饪中常用的食品添加剂,对细胞增殖具有有效的生长抑制作用。我们的实验室最近证明,姜黄素可抑制产生催乳素和生长激素的肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。随后,Schaaf 等人。证实了我们的发现,并显示了姜黄素在体内抑制垂体肿瘤发生的有效性。然而,介导姜黄素这种作用的分子机制仍不清楚。主要发现:使用小鼠促肾上腺皮质激素肿瘤细胞 AtT20 细胞,我们报告姜黄素对细胞增殖和克隆形成特性具有强大的、不可逆的抑制作用。姜黄素诱导的生长抑制伴随着 NFkappaB 活性的降低。此外,姜黄素下调促生存蛋白 Bcl-xL,使线粒体膜去极化,增加 PARP 裂解,从而导致细胞凋亡。最后,姜黄素有一个浓缩对 AtT20 细胞 ACTH 分泌的依赖性抑制作用。结论:姜黄素具有抑制 NFkappaB 并诱导垂体促肾上腺皮质激素肿瘤细胞凋亡的能力,因此我们建议将其开发为治疗 CD 的新型治疗药物。