从姜黄粉中纯化的姜黄素 I、II、III 调节人 P-糖蛋白（ABCB1）的生化机制。
摘要来源：生化药理学。 2004 年 11 月 15 日；68(10)：2043-52。 PMID：15476675
摘要作者：W Chearwae、S Anuchapreeda、K Nandigama、S V Ambudkar、P Limtrakul
摘要：P-糖蛋白（Pgp、ABCB1）是一种 ATP 依赖性药物外排泵与癌细胞中多药耐药性（MDR）的发展有关。之前[Biochem Pharmacol 2002;64:573-82]，我们报道了姜黄素混合物可以调节Pgp的功能和表达。本研究重点关注三种主要姜黄素类化合物（从姜黄素混合物中纯化得到的姜黄素 I、II 和 III）对多重耐药人宫颈癌细胞系 (KB-V1) 中 Pgp 功能调节的影响。 KB-V1 类姜黄素细胞毒性的相似 IC(50) 值、和 KB-3-1（亲本药物敏感细胞系）表明这些类姜黄素可能不是 Pgp 的底物。用无毒剂量的类姜黄素处理细胞仅在表达 Pgp 的耐药细胞系 KB-V1 中增加了细胞对长春碱的敏感性，并且姜黄素 I 分别比姜黄素 II 和 III 更有效地将药物保留在 KB-V1 细胞中。每种姜黄素对罗丹明 123、钙黄绿素-AM 和 bodipy-FL-长春花碱积累的影响证实了这些发现。姜黄素 I、II 和 III 以剂量依赖性方式增加荧光底物的积累，并且在 15 µM 时，姜黄素 I 最有效。类姜黄素以浓度依赖性方式对维拉帕米刺激的 ATP 酶活性产生抑制作用，并且用 [(125)I]-碘芳基叠氮哌唑嗪对 Pgp 进行光亲和标记，这提供了额外的支持；姜黄素 I 是最有效的调节剂。综上所述，这些结果表明姜黄素 I 是最有效的 MDR 模块类姜黄素中的一种，可与常规化疗药物联合使用以逆转癌细胞的多药耐药性。