从姜黄粉中纯化的姜黄素可调节人多药耐药蛋白 1 (ABCC1) 的功能。
摘要来源：Cancer Chemother Pharmacol。 2006 年 2 月；57(3)：376-88。 Epub 2005 年 7 月 14 日。PMID：16021489
摘要作者：Wanida Chearwae、Chung-Pu Wu、H-Y Chu、T Randall Lee、Suresh V Ambudkar、Pornngarm Limtrakul
文章所属单位：生物化学系泰国清迈大学医学。
摘要：多重耐药性是癌症患者化疗失败的主要原因。耐药机制之一是药物外排泵的过度表达，例如 P-糖蛋白和多药耐药蛋白 1 (MRP1，(ABCC1))。在本研究中，使用 HEK293 测试了姜黄素混合物和从姜黄中纯化的三种主要姜黄素（姜黄素 I、II 和 III）调节 MRP1 功能的能力单独用MRP1-pcDNA3.1和pcDNA3.1载体稳定转染的细胞。这些细胞系中类姜黄素的 IC(50) 范围为 14.5-39.3 microM。在 10 microM 类姜黄素存在的情况下用依托泊苷处理细胞后，依托泊苷的敏感性仅在 MRP1 表达中增加数倍，而在 pcDNA3.1-HEK 293 细胞中则没有。 Western blot分析显示，10μM姜黄素处理三天后，细胞总MRP1蛋白水平没有受到影响。类姜黄素对 MRP1 功能的调节作用通过抑制两种荧光底物 calcein-AM 和 Fluo4-AM 的流出得到证实。尽管所有三种姜黄素都以浓度依赖性方式增加荧光底物的积累，但姜黄素 I 是最有效的抑制剂。此外，类姜黄素不影响 8-叠氮基[α-(32)P]ATP 结合，但它们确实刺激基础 ATP 酶活性并抑制槲皮素刺激的 ATP hyMRP1 的溶解表明这些生物类黄酮最有可能在底物结合位点相互作用。综上所述，这些结果表明类姜黄素能有效抑制MRP1介导的转运，其中类姜黄素中，姜黄素混合物的主要成分姜黄素I是最好的调节剂。