癌症化学预防剂姜黄素对多药耐药性相关 ATP 结合盒转运蛋白 ABCG2 功能的调节。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2006 年 8 月；5(8)：1995-2006。 PMID：16928820
摘要作者：Wanida Chearwae、Suneet Shukla、Pornngarm Limtrakul、Suresh V Ambudkar
文章隶属关系：细胞生物学实验室、癌症研究中心、国家癌症研究所/NIH、卫生部和Human Services, Bethesda, MD 20892, USA。
摘要：姜黄素（姜黄素 I）、去甲氧基姜黄素（姜黄素 II）和双去甲氧基姜黄素（姜黄素 III）是姜黄粉中发现的姜黄素类化合物的主要形式，表现出抗癌、抗氧化和抗炎活性。在这项研究中，我们评估了纯化的姜黄素调节野生型 482R 或突变体功能的能力。ant 482T ABCG2 转运蛋白在 HEK293 细胞和药物选择的 MCF-7 FLV1000 和 MCF-7 AdVp3000 细胞中稳定表达。类姜黄素抑制来自 ABCG2 表达细胞的米托蒽醌和脱镁叶绿酸 a 的转运。然而，细胞毒性和 [(3)H]姜黄素 I 积累测定均表明类姜黄素不由 ABCG2 转运。无毒浓度的姜黄素 I、II 和 III 使表达 ABCG2 的细胞对米托蒽醌、拓扑替康、SN-38 和阿霉素敏感。这种逆转并不是由于表达减少所致，因为用 10 mumol/L 姜黄素处理 72 小时，ABCG2 蛋白水平没有改变。姜黄素 I、II 和 III 刺激（2.4 至 3.3 倍）ABCG2 介导的 ATP 水解，IC(50) 范围为 7.5 至 18 nmol/L，表明类姜黄素对 ABCG2 具有高亲和力。类姜黄素还抑制 [(125)I]iodoarylazidoprazosin 和 [(3)H]azidopine 对 ABCG2 的光标记以及这两种底物在 ABCG2-expressin 中的转运g细胞。类姜黄素不会抑制 [α-(32)P]8-azidoATP 与 ABCG2 的结合，表明它们不会与转运蛋白的 ATP 结合位点相互作用。总的来说，这些数据表明，在姜黄素类化合物中，姜黄素 I 是 ABCG2 最有效的调节剂，因此应被视为提高常规化疗药物疗效的治疗方法。