在去甲氧基姜黄素处理的人神经胶质瘤 U87 MG 细胞中，蛋白酶体介导 CDC25C 和 Cyclin B1 的降解，从而触发 G2/M 细胞周期停滞。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2018年10月1日；356：76-89。 Epub 2018 年 8 月 4 日。PMID：30009775
摘要作者：Neetika Lal、Vishal Nemaysh、Pratibha Mehta Luthra
文章所属单位：Neetika Lal
摘要：最近，我们报道了 Demethoxycurcumin通过抑制线粒体超氧化物歧化酶诱导活性氧是通过 caspase-8 和 9 激活触发细胞凋亡并抑制人胶质瘤 U87 MG 细胞中 Akt/NF-κB 存活信号传导的初始事件 (Kumar et al., 2018)。尽管细胞周期破坏被认为是 DMC 对人胶质瘤 U87 MG 细胞抑制作用的可能机制，但 DMC 引起细胞周期停滞的综合机制尚不明确。没有完全理解。本研究旨在阐明 DMC 诱导人神经胶质瘤 U87 MG 细胞细胞周期停滞的机制。在这项研究中，结果表明，DMC 诱导的活性氧 (ROS) 导致 CDC25C、细胞周期蛋白 B1 和 CDK1 (Thr161) 的表达减少，触发 U87 MG 胶质瘤细胞的 G2/M 细胞周期停滞。此外，DMC 诱导的 ROS 生成激活 U87MG 胶质瘤细胞中 CDC25C 和 Cyclin B1 的泛素化和蛋白酶体降解。此外，免疫沉淀结果显示CDK1或CDC2-Cyclin B1复合物的显着解离导致G2/M细胞周期停滞。为了探讨DMC直接参与CDK1/Cyclin B1复合物解离的可能性，进行了分子对接和MD模拟研究。结果表明，DMC很好地嵌入CDK1和Cyclin B1的结合位点，最小结合能（ΔG）分别为-9.46kcal/mol（Ki=0.11μM）和-9.90kcal/mol（Ki=0.05μM）ly。因此，这是第一个研究表明CDC25C和Cyclin B1蛋白可以作为抗癌治疗的潜在靶点，并且DMC可以作为治疗胶质母细胞瘤（GBM）的新治疗剂进行探索。