去甲氧基姜黄素通过下调 TP 和 ERCC1 相关通路来增强非小细胞肺癌对顺铂的反应。
摘要来源：植物医学。 2018 年 8 月 17 日；53:28-36。 Epub 2018 年 8 月 17 日。PMID：30668408
摘要作者：林振源、洪金泉、王振宁、林慧仪、黄世焕、薛明杰
文章所属单位：Chen-Yuan Lin
摘要：背景：肺癌细胞中切除修复交叉互补 1 (ERCC1) 过表达强烈与其对铂类化疗的耐药性相关。胸苷磷酸化酶 (TP) 的过度表达可逆转铂诱导的癌细胞死亡。
用途：据报道姜黄素可增强抗肿瘤作用通过抑制 TP 和 ER 的特性非小细胞肺癌细胞 (NSCLC) 中的 CC1。然而，来自姜黄的另外两种姜黄素，去甲氧基姜黄素 (DMC) 和双去甲氧基姜黄素 (BDMC) 是否具有与姜黄素类似的抗肿瘤活性仍然未知。
方法： MTT法测定细胞毒性。使用蛋白质印迹法测定蛋白质表达。对接是对化合物数据库的虚拟筛选，并根据各种评分函数预测最强的结合物。使用BIOVIA Discovery Studio 4.5（D.S. 4.5）进行对接。
结果：首先，与姜黄素和BDMC相比， DMC 对 NSCLC 表现出最有效的细胞毒性作用，最重要的是，MRC-5（一种肺胎儿成纤维细胞）对 DMC 不敏感（低于 30 µM）。其次，DMC 单独通过 PI3K-Akt- 显着抑制顺铂 (CDDP) 耐药蛋白 ERCC1snail 通路和 A549 细胞中 TP 蛋白的表达。第三，DMC治疗显着增加了靶后CDDP耐药途径，包括Bax和细胞色素c。 DMC 显着降低 Bcl-2 蛋白表达。最后，MTT 分析表明，DMC 显着增加了 CDDP 诱导的细胞毒性，并通过 Bax/Bcl-2 比值增加得到证实，表明 caspase-3 上调。
结论：我们的结论是，CDDP 与 DMC 合用增强的细胞毒性是通过 TP 和 ERCC1 表达下调介导的，而 TP 和 ERCC1 的表达受 PI3K-Akt-Snail 通路失活的调节。跨度>