摘要标题：
姜黄素衍生物作为人乳腺癌 LMTK3 抑制剂的鉴定：对接、动力学和 MM/PBSA 方法。
摘要来源：3 Biotech。 2018 年 5 月；8(5):228。 Epub 2018 年 4 月 27 日。PMID：29719770
摘要作者：K Anbarasu、S Jayanthi
文章所属单位：K Anbarasu
摘要：人狐猴酪氨酸激酶 3 (LMTK3) 主要是通过磷酸化活性参与雌激素受体-α (ERα) 的调节。 LMTK3 是 ERα 阳性乳腺癌的关键生物标志物，并被确定为乳腺癌的新药物靶点。由于缺乏实验报告，基于合理的抑制剂设计，采用计算方法从天然产物姜黄衍生物中筛选LMTK3抑制剂。最初的虚拟筛选和重新对接最终确定了具有良好结合能和强度的前三个先导化合物。ATP 结合腔的关键残基中存在长期相互作用。 ADME 预测证实了具有各种特性的先导化合物的药理活性。引线的稳定性和结合亲和力在动态系统中通过 25 ns MD 模拟得到了很好的改进。基于 PCA 的特征向量评估蛋白质运动关闭 ATP 结合腔的行为。此外，MM/PBSA计算还证实了LMTK3-先导复合物的相对结合自由能，有利于有效结合。根据我们的研究，新型 LMTK3 抑制剂四氢姜黄素、姜黄素 4,4-二乙酸酯和去甲氧基姜黄素已被提出具有抑制机制。对已报道的先导候选药物的进一步实验评估可能会证明其在乳腺癌治疗中的作用。