四氢姜黄素通过抑制细胞凋亡改善他克莫司引起的肾毒性。
摘要来源:移植论文集。 2018 年 11 月;50(9):2854-2859。 Epub 2018 年 3 月 16 日。PMID:30401411
摘要作者:CS Park、H J Jang、J H Lee、MY Oh、H J Kim
文章所属单位:CS Park
摘要:背景:钙调神经磷酸酶抑制剂是有效的免疫抑制剂,但相关的副作用(例如肾毒性)可能会限制疗效。他克莫司(FK506)是一种免疫抑制药物,主要用于降低同种异体器官移植后器官排斥的风险。 FK-506 的不良反应可能会促使患者终止治疗,尽管其疗效良好。在本研究中,我们研究了四氢姜黄素(THC)对FK506诱导的肾损伤、细胞凋亡和氧化的保护作用和机制。我们强调评估其对肾脏保护的可能用途。
材料和方法:THC 对 FK506 诱导的肾脏的影响在 LLC-PK1 细胞中研究了细胞损伤。 LLC-PK1细胞用THC以剂量浓度预处理2小时,然后添加FK506 24小时。 LLC-PK1 细胞用 FK506 和 THC 处理,并测量细胞活力和谷胱甘肽。使用膜联蛋白V/碘化丙啶染色和流式细胞术测量凋亡细胞的数量。通过使用蛋白质印迹分析测量 caspase-9、caspase-3、B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2) 和 Bcl-2 相关 X 蛋白水平来确定 THC 对 LLC-PK1 细胞凋亡的影响。
结果:THC 治疗显着改善 FK506 诱导的 LLC-PK1 肾细胞损伤。 THC 通过阻止 FK506 诱导的谷胱甘肽减少来保护 LLC-PK1 细胞。 THC 保护对抗 FK506 诱导的 LLC-PK1 细胞凋亡。 THC 治疗组细胞凋亡显着减少,Bcl-2 升高。 THC 治疗组中 Bcl-2 相关 X 蛋白、caspase-3 和 caspase-9 均减少。
结论: 这些结果共同提供了治疗证据,证明 THC 通过抗氧化作用和抑制细胞凋亡来改善 FK506 诱导的肾损伤。