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四氢姜黄素通过去甲基化增强 SPARC 表达，使乳腺癌对白蛋白结合的紫杉醇化学增敏。
摘要来源：J Oncol。 2022；2022：7961537。 Epub 2022 年 9 月 16 日。PMID：36157225
摘要作者：邱东杰、李小龙、刘银峰、鲍晓欢、马丽
文章所属单位：邱东杰
摘要：紫杉醇是一种有效的乳腺癌化疗药物（BC）；但耐药性影响了长期临床应用。在本研究中，我们旨在探索天然化合物四氢姜黄素 (THC) 是否可以使 BC 对白蛋白结合紫杉醇 (ab-PTX) 敏感。在人 BC 细胞系中评估 THC 对 ab-PTX 的增敏作用，并评估化疗敏感性使用异种移植 BC 肿瘤模型进行测量。测量了富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 (SPARC) 的表达，SPARC 是一种推测与 ab-PTX 相互作用的蛋白。使用甲基化特异性聚合酶链反应 (MSP) 进一步探讨 THC 对 SPARC 的去甲基化是否有助于其化学敏感性能力。 SPARC 表达越高，BC 患者的预后越好。分析显示，THC 增强了 ab-PTX 对 BC 细胞和异种移植肿瘤的抑制作用，并表现出显着的化疗敏感性。这种增强主要依赖于通过下调SPARC基因的甲基化来上调SPARC的表达。去甲基化剂 5-Aza-2-脱氧胞苷 (5-Aza-Cdr) 降低了 THC 的化学敏感性作用，进一步证实了这一分子机制。 THC 通过下调 SPARC 基因的甲基化来增强 ab-PTX 对 BC 的抑制作用。此外，上调 SPARC 提高了 ab-PTX 的功效。