新型 PGC-1/ATF5 轴部分激活 UPR 并介导四氢姜黄素在病理性心脏肥大中的心脏保护作用。
摘要来源：Oxid Med Cell长寿。 2020；2020：9187065。 Epub 2020 年 12 月 26 日。PMID：33425220
摘要作者：张兵、谭彦珍、张正斌、潘峰、丁文渊、王谦、梁红亮、段伟勋、王小武、于世强、刘金城、易丁华、杨孙伟毅
文章来源：张兵
摘要：线粒体未折叠蛋白反应（UPR）有效抵抗病理性心脏肥大，改善线粒体功能。然而，有效激活贲门UPR的具体激活机制和药物尚不明确。c 肌肉尚未阐明。本研究的目的是确定 UPRon 对四氢姜黄素 (THC) 预防病理性心脏肥大的调节作用，并探讨其潜在分子机制。将雄性C57BL/6J野生型（WT）小鼠分为对照组并进行4周的假治疗，以及测试组进行横主动脉缩窄（TAC）手术。 TAC手术后，对照组和试验组的动物口服THC（50mg/kg）4周；对照假治疗组和TAC组口服等量的盐水。随后，对这些小鼠的氧化应激和 UPR 标记物进行了评估，并测试了心脏肥大、纤维化和心脏功能。使用靶向增殖子激活受体-γ共激活子（PGC）-1和激活转录因子5（ATF5）的小干扰RNA（siRNA）来确定UPR激活机制。 THC补充部分与 TAC 操作的 WT 小鼠相比，UPR 效应子上调并抑制 TAC 诱导的氧化应激，从而显着减轻收缩功能障碍、心脏肥大和纤维化。此外，PGC-1 敲低会削弱 UPR 激活和 THC 的心脏保护作用。在正常条件下的新生大鼠心肌细胞中测试了 PGC-1 和 ATF5 之间的相互作用。结果表明PGC-1是ATF5的上游效应子并部分激活UPR。在体外，去氧肾上腺素（PE）诱导的心肌细胞肥大导致 ATF5 上调，而不是与 PGC-1 下调相对应的下调。 PGC-1/ATF5 轴在体外介导 THC 的 UPR 激活和抗应激作用。总的来说，本研究提供了第一个证据，证明 PGC-1 和 ATF5 可以形成信号轴来部分激活 UPR，从而介导 THC 在病理性心脏肥大中的心脏保护作用。