四氢姜黄素通过靶向人骨肉瘤中的 HIF-1α 和自噬诱导间充质上皮转化并抑制血管生成。
摘要来源:Oncotarget。 2017 年 10 月 31 日;8(53):91134-91149。 Epub 2017 年 8 月 3 日。PMID:29207631
摘要作者:张岩、刘英、邹继龙、严立新、杜伟、张亚峰、孙汉良、陆鹏、耿硕、谷瑞、张宏跃、毕正刚 p>文章所属单位:
张艳
摘要:人骨肉瘤被认为是一种预后不良、易转移的恶性肿瘤。据报道,四氢姜黄素 (THC) 在多种肿瘤中具有抗肿瘤活性。此外,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)已被证明通过调节上皮间质转化(EMT)与肿瘤转移相关。然而,THC 在骨肉瘤中的作用仍不确定。所以,本研究旨在阐明潜在机制。我们发现,正如在裸鼠肺转移模型中所测试的那样,THC 显着减少了骨肉瘤细胞的生长并抑制了迁移和侵袭。此外,THC 还促进了间充质-上皮转化 (MET) 过程。从机制上讲,我们的研究表明 HIF-1α 在 THC 的抗转移作用中发挥着关键作用。重要的是,THC 通过抑制 Akt/mTOR 和 p38 MAPK 途径下调 HIF-1α 表达。此外,THC在缺氧条件下对HIF-1α表达和血管生成表现出显着的抑制作用。此外,THC 还以 HIF-1α 相关的方式激活自噬并诱导 MET 并抑制血管生成。综上所述,我们的研究结果表明,THC 可以抑制转移和侵袭,这可能与 HIF-1α 和自噬有关,这可能为人类骨肉瘤提供治疗策略。