四氢姜黄素通过下调 MMP 和 uPA 抑制 HT1080 细胞迁移和侵袭。
摘要来源:Acta Pharmacol Sin。 2008 年 7 月;29(7):853-60。 PMID:18565284
摘要作者:Supachai Yodkeeree、Spiridione Garbisa、Pornngarm Limtrakul
文章所属单位:泰国清迈清迈大学生物化学系。
摘要:目的:四氢姜黄素 (THC) 是姜黄素的活性代谢物。据报道它具有与姜黄素相似的药理活性。参与细胞外基质(ECM)降解的蛋白酶与癌细胞转移有关。本研究探讨姜黄素的最终代谢产物 THC 对高转移性 HT1080 人纤维肉瘤细胞侵袭和运动的影响。
方法:使用 Boyden 小室实验测定 THC 对 HT1080 细胞侵袭和迁移的影响。细胞粘附测定用于检查细胞与 ECM 分子的结合。采用酶谱法分析 THC 对 HT1080 细胞分泌基质金属蛋白酶 (MMP)-2、MMP-9 和尿激酶纤溶酶原激活剂 (uPA) 的影响。采用蛋白质印迹法分析金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP)-2 和膜型 1 型基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 蛋白水平。
结果: THC 治疗以剂量依赖性方式减少 HT1080 细胞的侵袭和迁移。 THC 还降低了细胞对基质胶和层粘连蛋白包被板的粘附。酶谱分析表明,THC 治疗降低了 MMP-2、MMP-9 和 uPA 的水平。通过蛋白质印迹分析检测发现,THC 还抑制 MT1-MMP 和 TIMP-2 蛋白的水平。
结论:我们的研究结果表明 THC 减少了 HT1080 细胞的侵袭和迁移。抑制癌细胞侵袭与下调ECM降解酶和抑制细胞与ECM蛋白的粘附有关。