姜黄素主要代谢物四氢姜黄素对三种 ABC 药物转运蛋白 P-糖蛋白（ABCB1）、米托蒽醌耐药蛋白（ABCG2）和多药耐药蛋白 1（ABCC1）功能的调节。
摘要资料来源：Mol Cell Biochem。 2007 年 2 月；296(1-2):85-95。 Epub 2006 年 9 月 8 日。PMID：16960658
摘要作者：Pornngarm Limtrakul、Wanida Chearwae、Suneet Shukla、Chada Phisalphong、Suresh V Ambudkar
文章所属单位：清迈大学医学院生物化学系泰国清迈。 [email protected]
摘要：目的是开发有效的耐药调节剂来克服人类癌症的多药耐药性（MDR）。强效耐多药调节剂正在临床试验中进行研究。当前的许多研究都集中在膳食草药上，因为这些草药已经使用了几个世纪而没有产生任何有害的副作用。在这项研究中，研究了四氢姜黄素（THC）对三种ABC药物转运蛋白、P-糖蛋白（P-gp或ABCB1）、米托蒽醌耐药蛋白（MXR或ABCG2）和多药耐药蛋白1（MRP1或ABCC1）的影响，评估姜黄素 (THC) 的最终代谢形式是否能够调节癌细胞的 MDR。两种不同类型的细胞系用于 P-gp 研究，人宫颈癌 KB-3-1（野生型）和 KB-V-1 以及人乳腺癌 MCF-7（野生型）和 MCF-7 MDR，而，pcDNA3.1和pcDNA3.1-MRP1转染HEK 293和MXR过表达MCF7AdrVp3000或MCF7FL1000及其亲本MCF-7分别用于MRP1和MXR研究。我们在此首次报道THC能够抑制P-gp、MXR和MR的功能P1。流式细胞术检测结果表明THC能够抑制P-gp的功能，从而显着增加KB-V-1细胞中罗丹明和钙黄绿素AM的积累。该结果通过THC对MCF-7和MCF-7MDR中[(3)H]-长春花碱积累和流出的影响得到证实。 THC 以浓度依赖性方式显着增加MCF-7 MDR 中[(3)H]-长春花碱的积累并抑制其外流。在野生型 MCF-7 细胞系中未发现这种效应。通过 ATP 酶测定和 P-gp 与转运底物的光亲和标记，清楚地表明了 THC 与 P-gp 分子的相互作用。 THC 刺激 P-gp ATP 酶活性，并以浓度依赖性方式抑制 [(125)I]-碘芳基叠氮哌唑嗪 (IAAP) 掺入 P-gp。 [(125)I]-IAAP 与 MXR 的结合也被 THC 抑制，表明 THC 与转运蛋白的药物结合位点相互作用。 THC 剂量依赖性抑制 mitoxantr 的外流一种和来自 MXR 表达细胞（MCF7AdrVp3000 和 MCF7FL1000）的脱镁叶绿酸 A。与MRP1类似，THC有效抑制荧光底物钙黄绿素AM的流出，因此MRP1-HEK 293细胞中钙黄绿素的积累增加，而不是其亲本pcDNA3.1-HEK 293细胞。通过 MTT 法测定 THC 对 P-gp、MRP1 和 MXR 的 MDR 逆转特性。 THC 分别显着增加耐药 KB-V-1、MCF7AdrVp3000 和 MRP1-HEK 293 细胞对长春碱、米托蒽醌和依托泊苷的敏感性。在各自的药物敏感亲代细胞系中未发现这种效应。综上所述，本研究清楚地表明，THC 抑制 P-gp、MXR 和 MRP1 的外排功能，并且能够延长姜黄素在体内的 MDR 逆转活性。