摘要标题：
A431 表皮样癌细胞中的姜黄毒性与抗凋亡和抗自噬 p53 突变体的自噬降解相关。
摘要来源：Phytother Res。 2014 年 12 月；28(12):1761-9。 Epub 2014 年 7 月 11 日。PMID：25044209
摘要作者：Visa Thongrakard、Rossella Titone、Carlo Follo、Federica Morani、Apichart Suksamrarn、Tewin Tencomnao、Ciro Isidoro
文章隶属关系：Visa Thongrakard
摘要:源自角质形成细胞的 A431 鳞状细胞癌细胞表达 p53R273H 突变体，据报道该突变体可抑制细胞凋亡和自噬。在这里，我们发现姜黄（Curcuma longa）的粗提取物与其生物活性成分姜黄素类似，可以诱导 A431 细胞凋亡和自噬，并且这些作用伴随着 p53 的降解。姜黄和姜黄素也能刺激 mTOR 的活性，但有效促进细胞生长并对基础自噬产生负面影响。雷帕霉素介导的 mTOR 抑制作用与姜黄和姜黄素协同作用，导致 p53 降解，增加自噬体的产生并加剧细胞毒性，导致细胞坏死。小干扰介导的自噬蛋白 BECLIN 1 或 ATG7 沉默消除了自噬的诱导，并在很大程度上恢复了姜黄处理或姜黄素处理的细胞中 p53 的稳定性，表明巨自噬是突变 p53 降解的主要原因。这些数据揭示了姜黄和姜黄素对携带 p53 突变体的化疗耐药癌细胞的毒性的新机制。