黄芪甲苷 II 逆转 P-糖蛋白介导的人肝癌细胞多药耐药性。
摘要来源：J Pharm Pharmacol。 2012 年 12 月；64(12):1741-50。 Epub 2012 年 6 月 8 日。PMID：23146037
摘要作者：黄灿、徐杜鹃、夏泉、王培培、荣超、苏勇
文章所属单位：安徽医科大学药学院药学系，安徽医科大学第一附属医院国家中医药管理局三级药物化学实验室皖南医学院弋矶山医院药学部，安徽合肥。
摘要：目的 化疗耐药是癌症治疗中遇到的主要障碍，并且经常与多药耐药性（MDR）相关。黄芪甲苷是一种广泛用于中药的皂苷e.有报道黄芪甲苷在体外和体内对肝癌Bel-7402细胞具有抗肿瘤作用。本研究的目的是探讨黄芪甲苷II在体外逆转MDR的作用及其分子机制。方法本研究以Bel-7402和Bel-7402/FU细胞系作为实验模型。使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定法测定药物敏感性，通过流式细胞仪分析Rh123的积累和流出，通过RT-PCR测定mdr1的mRNA水平。 PCR和P-糖蛋白(P-gp)和丝裂原激活蛋白激酶的蛋白水平通过Western blot测定。主要发现 黄芪甲苷 II (0.08 mg/ml) 显示出强大的效力，可增加 5-氟尿嘧啶对 5-氟尿嘧啶耐药的人肝癌细胞 Bel-7402/FU 的细胞毒性。黄芪甲苷 II 对 P-gp 介导的 MDR 的作用机制表明，黄芪甲苷 II 显着增加了 P-gp 介导的 MDR通过抑制 P-gp 转运功能，细胞内积累罗丹明 123。通过Western blot和RT-PCR对P-gp和mdr1基因表达的分析，结果表明黄芪甲苷II可以下调P-gp和mdr1基因的表达。此外，黄芪甲苷 II 还可抑制细胞外信号调节激酶 1/2、p38 和 c-Jun N 末端激酶的磷酸化。结论 结果表明黄芪甲苷II是一种有效的MDR逆转剂，可能成为肝癌化疗的潜在辅助药物。