尽管它在其他肿瘤模型中显示出有希望的活性，但尚未全面探索肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对人胰腺癌细胞的影响。我们报告说，大多数人类胰腺癌细胞系（九个中的七个）在体外暴露于重组人类步道时会凋亡。通过荧光激活的细胞分选对表面越野受体的表征表明，耐轨迹细胞（PANC-1和HS766T）的DR4和DR5水平较低，而Trail-Trail敏感细胞的水平较低。蛋白酶体抑制剂硼替佐米（PS-341，Velcade）进一步提高了跟踪敏感细胞中的步道响应能力，并随着TRAR与PANC-1和HS776T细胞的反向抗性协同作用。通过对核因子-kappab（NF-kappab）p65亚基（NF-kappab）的p65亚基或暴露于IKK的选择性化学抑制剂（PS-1145）的p65亚基（PS-1145）的p65亚基（PS-1145）。沉默的Ikappabalpha阻止了PS-1145的步道致敏，证实了Ikappabalpha介导了PS-1145的影响。 NF-kappab抑制作用导致BCl-XL和XIAP的下调，并沉默在耐轨道细胞中恢复了TRAIL敏感性。最后，TRAIL加上PS-1145的治疗逆转了体内的耐径抗性，可在原位PANC-1肿瘤中产生协同的生长抑制作用。总之，我们的结果表明，NF-kappab抑制了人类胰腺癌细胞中越野虫诱导的凋亡，并表明与TRAIL和NF-kappab抑制剂（例如Bortezomib，PS-1145或姜黄素）的联合治疗应被视为胰腺癌患者的可能治疗策略。