β-榄香烯通过神经胶质成熟因子 β 和细胞外信号调节激酶 1/2 之间的串扰抑制增殖，并削弱胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的耐药性。
摘要来源：Mol Med Rep. 2014 年 8 月；10(2):1122-8。 Epub 2014 年 5 月 27 日。PMID：24866280
摘要作者：朱廷准、李晓明、罗丽涵、徐迎辉、曹鹏、刘洋、梁国标
文章所属单位：朱廷准
摘要：β-榄香烯是从温郁金中提取的植物源药物，对胶质母细胞瘤具有显着的抗增殖作用，且毒性较低。然而，β-榄香烯抗肿瘤活性的潜在分子机制仍有待阐明。上一篇研究发现，胶质细胞成熟因子β（GMFβ）/丝裂原激活蛋白激酶激酶（MAPK）3/6/p38途径参与β-榄香烯对胶质母细胞瘤的抗增殖活性。在本研究中，为了阐明GMFβ与细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）通路的关联，用不同剂量和不同时间的β-榄香烯处理U87和U251细胞，并观察其表达情况。通过蛋白质印迹分析检查磷酸化 ERK1/2 (p-ERK1/2)、ERK1/2、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2)、Bcl2 相关 X 和生存素的变化。用 β-榄香烯和 ERK1/2 抑制剂 PD98059 处理后，使用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定评估 U87 细胞活力，并通过蛋白质印迹分析检查 Bcl-2 和生存素的表达水平。然后，在 β-榄香烯处理的 U87 细胞中，GMFβ 通过 RNA 干扰下调，并通过 Western BL 测定这对 ERK1/2 和 p-ERK1/2 表达的影响。ot 分析。最后，使用 CCK-8 测定检测 U87 细胞通过 β-榄香烯对替莫唑胺 (TMZ) 的化学敏感性。结果表明，β-榄香烯通过 GMFβ 依赖性 ERK1/2-Bcl-2/survivin 通路失活来抑制 U87 胶质母细胞瘤细胞的增殖。此外，PD98059 对 ERK1/2 的抑制增强了 β-榄香烯的抗肿瘤作用，并损害了 Bcl-2 和 survivin 的表达水平。 β-榄香烯还增加了 U87 胶质母细胞瘤细胞对化疗药物 TMZ 的敏感性，PD98059 可以协同增强这种敏感性。总之，这些结果表明 ERK1/2-Bcl-2/survivin 通路的 GMFβ 依赖性失活介导了 β-榄香烯对胶质母细胞瘤的抗增殖作用。因此，β-榄香烯是一种很有前景的化疗增敏剂或TMZ辅助治疗胶质母细胞瘤脑肿瘤的药物。