AT101 和去甲氧基姜黄素联合治疗可增强人原发性胶质母细胞瘤细胞的抗增殖作用。
摘要来源:J Cancer Res Clin Oncol。 2019 年 12 月 16 日。Epub 2019 年 12 月 16 日。PMID:31844979
摘要作者:Moiken Mehner、Carolin Kubelt、Vivian Adamski、Christina Schmitt、Michael Synowitz、Janka Held-Feindt
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目的:多形性胶质母细胞瘤(GBM)由于其严重的化疗耐药性,是一种很难治愈的疾病。尽管手术、放疗和化疗最近取得了进展,但 GBM 的有效治疗仍然是临床挑战。除此之外,AT101(棉酚的 R-(-) 对映体)和去甲氧基姜黄素 (DMC)(一种源自姜黄的姜黄素相关去甲氧基化合物)被认为是可能的替代品。用于 GBM 治疗的药物。
方法:在长期刺激体外模型中使用不同的人原代 GBM 细胞培养物,研究了 5 µM AT101 和 5 µM 或 10 µM DMC 单独和联合治疗的细胞毒性和抗增殖作用。此外,还进行了 pAkt 和 pp44/42 的蛋白质印迹以及 JC-1 染色和实时 RT-PCR,以了解治疗在分子和基因水平上的影响。
结果:由于增强的抗增殖作用,我们发现两种药物的联合治疗优于 AT101 或 DMC 的单一治疗。这里,通过测定组合指数,可检测到组合药物的协同作用。参与增殖和生存过程的激酶 p44/42 和 Akt 的磷酸化和激活受到抑制,线粒体膜电位GBM 细胞的结构发生改变,与休眠相关过程相关的基因受到联合治疗策略的调节。
结论:不同药物的联合治疗可能是长期治疗策略中有效克服GBM细胞化疗耐药性的一种选择。