人恶性胶质母细胞瘤细胞中生存素抑制、G2/M 细胞周期阻滞和自噬对细胞死亡的诱导。
摘要来源:中国生理学杂志。 2015 年 4 月 30 日;58(2):95-103。 PMID:25858470
摘要作者:Tswen-Kei Tang、Shih-Che Chiu、Chia-Wen Lin、Mei-Ju Su、May-Hua Liao
文章归属:Tswen-Kei Tang
摘要:化疗效果受到胶质母细胞瘤 (GBM) 固有耐药和获得性耐药的限制;因此,新颖的战术至关重要。 Survivin 已被证明是 GBM 的关键耐药因子,因为它具有抑制细胞凋亡、调节自噬和促进 G2/M 细胞周期转变的功能。据报道,小白菊内酯是多种肿瘤细胞中的有效抗肿瘤剂,并可降低白血病细胞中的生存素水平。但小白菊内酯对 GBM 中生存素和细胞死亡过程的影响仍然未知。本研究的目的是检查小白菊内酯是否具有抑制 GBM 细胞系 U373 细胞增殖的潜力。进一步研究了小白菊内酯诱导的与生存素抑制和细胞死亡相关的作用。我们的结果表明,小白菊内酯显着抑制细胞活力,IC50 值约为 16 μM。用 16 μM 剂量的小白菊内酯处理导致细胞中存活蛋白显着下调、G2/M 细胞周期停滞和 Chk2 上调。小白菊内酯仅诱导少数细胞凋亡,并且激活的 caspase 3 水平略有增加。相比之下,小白菊内酯在处理的细胞中诱导细胞内自噬体和自噬相关蛋白(包括 ULK1 和 LC3 I/LC3 II)的表达显着增加。这些结果表明,小白菊内酯可诱导生存素抑制、G2/M 细胞周期停滞,并通过 GBM 细胞系中的自噬细胞死亡引发细胞死亡。