百里醌抑制自噬并诱导胶质母细胞瘤细胞中组织蛋白酶介导的、不依赖半胱天冬酶的细胞死亡。
摘要来源：PLoS One。2013 年 9 月 9 日；8(9):e72882。 doi：10.1371/journal.pone.0072882。 PMID：24039814
摘要作者：Ira O Racoma、Walter Hans Meisen、Qi-En Wang、Balveen Kaur、Altaf A Wani
文章所属单位：俄亥俄州立大学放射科美国俄亥俄州哥伦布韦克斯纳医学中心。
摘要：胶质母细胞瘤是人类最具侵袭性和最常见的恶性脑肿瘤类型，中位生存期为 15 个月。非常需要更多的疗法来治疗胶质母细胞瘤。钠天然存在的植物化学物质受到了科学界的广泛关注，因为许多植物化学物质具有有效的肿瘤杀伤作用。百里醌 (TQ) 是黑种草种子油的生物活性化合物。 TQ 具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用，与正常细胞相比，对人类癌细胞具有选择性细胞毒性。在这里，我们发现与正常人星形胶质细胞相比，TQ 选择性抑制胶质母细胞瘤细胞的克隆形成。此外，自噬抑制剂氯喹可能会损害胶质母细胞瘤细胞的增殖，这表明胶质母细胞瘤细胞的生存可能依赖于自噬途径。暴露于 TQ 导致微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II) 的募集和积累增加。 TQ 还引起 LC3 相关蛋白 p62 的积累，证实了自噬的抑制作用。此外，Beclin-1 蛋白表达水平没有变化，表明 TQ 干扰自噬的后期阶段。最后，用 TQ 处理会诱导溶酶体膜透化，这一点通过红色吖啶橙染色的特定损失来确定。溶酶体膜透化导致组织蛋白酶 B 渗漏到胞质溶胶中，从而介导不依赖于半胱天冬酶的细胞死亡，这种死亡可以通过组织蛋白酶 B 抑制剂预处理来预防。 TQ 诱导细胞凋亡，通过 PI 和膜联蛋白 V 阳性细胞的增加来确定。然而，由于 caspase 抑制剂 z-VAD-FMK 未能阻止细胞死亡并且不存在典型的细胞凋亡相关特征 DNA 片段，因此细胞凋亡似乎不依赖于 caspase。抑制自噬是癌症治疗中令人兴奋的新兴策略。在这方面，我们的结果描述了 TQ 作为选择性靶向胶质母细胞瘤细胞的自噬抑制剂的一种新作用机制。