β-榄香烯在胶质母细胞瘤干细胞样细胞中抑制干性、促进分化并削弱对替莫唑胺的化疗耐药性。
摘要来源:Int J Oncol。 2014 年 8 月;45(2):699-709。 Epub 2014 年 5 月 19 日。PMID:24841897
摘要作者:朱廷准、李晓明、罗立涵、宋振全、高旭、李志清、苏景远、梁国标
文章来源:朱廷准
摘要:越来越多的证据表明胶质母细胞瘤干样细胞(GSC)是肿瘤发生、复发和化疗耐药的关键因素。干性受损和分化增强导致GSCs的放疗和化疗耐药性减弱。我们之前发现β-元素e是一种有效的抗胶质母细胞瘤剂和化学增敏剂。在本研究中,我们通过免疫组织化学检查了人胶质母细胞瘤组织中CD133(+)细胞的分布。经β-榄香烯处理后,通过手动计数研究GSC球的形成,使用细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定GSC的增殖情况,并使用倒置显微镜观察GSC球的分散情况。用β-榄香烯处理 GSC 球,并通过蛋白质印迹法检测 CD133、ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 (ABCG2) 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的表达水平。 β-榄香烯处理后,测量GSC异种移植物的体积和重量,并通过免疫组织化学分析评估CD133、ABCG2和GFAP的表达。用β-榄香烯和替莫唑胺 (TMZ) 处理后,通过 CCK-8 测定检查 GSC 活力,并测量异种移植物的体积和重量。我们发现了CD133(+)细胞聚集在部分血管壁上,也稀疏分布在胶质母细胞瘤组织的其他部位。 β-榄香烯在体外和体内减少GSC球的形成、分散GSC球并抑制GSC的增殖。在用β-榄香烯处理的GSC球和异种移植物中,CD133和ABCG2的表达显着下调,而GFAP的表达增加。此外,GSCs 对 TMZ 的敏感性在体外和体内均得到增强。这些结果表明,β-榄香烯损害了 GSC 球的干性,促进其分化并使 GSC 对 TMZ 敏感。 β-榄香烯有望成为一种有价值的药物,增强放疗和化疗的效果。