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β-七叶皂苷选择性地靶向胶质母细胞瘤起始细胞群并降低细胞活力。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 10 月 11 日；7(41):66865-66879。 PMID：27589691
摘要作者：Elizabeth Harford-Wright、Nicolas Bidère、Julie Gavard
文章隶属关系：Elizabeth Harford-Wright
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种高度侵袭性的肿瘤中枢神经系统肿瘤，预后极差。 GBM 内存在一个细胞亚群，即胶质母细胞瘤起始细胞 (GIC)，它具有祖细胞的特征，能够启动肿瘤生长并抵抗当前的治疗策略。我们的目标是识别新颖的特定通过使用经批准的小分子的大规模化学筛选来抑制 GIC 扩张。在这里，我们报告了天然化合物β-七叶皂苷作为 GIC 活力的选择性抑制剂的鉴定。事实上，β-七叶皂苷在九种源自患者的 GIC 中具有显着的细胞毒性，而对测试的其他人类癌症或对照细胞系没有表现出实质性影响。此外，β-七叶皂苷在减少 GIC 生长方面比目前临床使用的细胞毒剂更有效。我们进一步表明，β-七叶皂苷会引发半胱天冬酶依赖性细胞死亡，并导致干性特性丧失。然而，阻断细胞凋亡并不能挽救β-七叶皂苷诱导的球体形成或干细胞标记活性的减少，表明β-七叶皂苷直接改变GIC的干特性，与细胞死亡的诱导无关。因此，本研究将β-七叶皂苷重新定位为一种有前途的潜在候选物，可以选择性地靶向 GBM 内的侵袭性起始细胞群。