摘要标题：
甘草查耳酮 A 作为一种选择性 R132C 突变 IDH1 抑制剂，可抑制肉瘤 HT-1080 细胞的增殖。
摘要来源：Bioorg Med Chem Lett。 2020 年 1 月 15 日；30(2):126825。 Epub 2019 年 11 月 30 日。PMID：31836442
摘要作者：胡楚娇、左宇、刘静秋、徐恒、廖伟科、党勇军、罗成、唐雷、张浩
文章所属单位：楚娇胡
摘要：IDH1突变与多种人类癌症的发生、发展密切相关，如胶质母细胞瘤、肉瘤、急性髓系白血病等。通过使用野生型和突变型 IDH1 酶法筛选数十种报道的天然化合物，我们发现甘草查尔酮 A 是 R132C 突变型 IDH1 的选择性抑制剂，IC 值为 5.176 μM，并能抑制肉瘤 HT-1080 细胞的增殖IC 值为 10.75 μM。分子坞建议结果表明，甘草查尔酮 A 可能占据了 IDH1 同二聚体两个单体之间的变构袋，且与 R132C 突变相比，R132H 突变不利于甘草查尔酮 A 与 IDH1 蛋白的结合。 RNA-Seqdata 分析显示，细胞周期途径是用甘草查耳酮 A 处理的 HT-1080 细胞中最常见的途径。与这些结果一致，甘草查尔酮 A 诱导 HT-1080 细胞凋亡和细胞周期停滞，而它对正常 RCTEC 细胞增殖的影响极小。 Licochalcone A 作为一种突变选择性 IDH1 抑制剂的发现，可以为开发针对 IDH1 的突变选择性抗肿瘤先导化合物提供一个良好的起点。