摘要标题：
小檗碱通过抑制SHH分泌来抑制结直肠肿瘤生长。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2020 年 9 月 21 日。Epub 2020 年 9 月 21 日。PMID：32958873
摘要作者：沉祝庆、王娟、谭文福、黄道民
文章所属单位：沉祝庆摘要：
刺猬在多种生理和病理条件下发挥着重要作用。基质细胞中Hedgehog通路的旁分泌激活增加了VEGF的表达，从而促进结直肠癌中的新生血管形成并最终促进结直肠癌的生长。小檗碱 (BBR) 具有抗癌活性。在这项研究中，我们研究了 BBR 是否通过在体外和体内抑制旁分泌声刺猬 (SHH) 信号来抑制结肠癌的生长。我们发现BBR（1-10μM）剂量依赖性地抑制S的分泌和表达HT-29 和 SW480 细胞中的 HH 蛋白。 BBR不影响SHH的转录，但促进SHH mRNA的降解，从而降低结直肠癌细胞中SHH mRNA的表达。在携带HT-29异种移植物的裸鼠中，口服BBR（100mg · kg · d）或阳性对照药物GDC-0449（100mg · kg · d）4周，显着抑制HT-29肿瘤的生长， BBR表现出更好的抗肿瘤功效。 BBR 或 GDC-0449 引起的肿瘤生长抑制作用与它们各自对肿瘤中小鼠特异性 Gli mRNA 表达的抑制作用相当。然而，BBR（20μM）并不影响HT-29和SW480细胞中人转录因子Gli1 mRNA的表达。总之，BBR促进结直肠癌细胞中SHH mRNA的降解，中断旁分泌Hedgehog信号通路活性，从而抑制结直肠癌的生长。这项研究揭示了 BBR 抗癌作用的新分子机制.