积雪草酸通过抑制 NF-κB p65/CX3CL1 信号传导减轻 BAPN 诱导的主动脉夹层血管重塑。
摘要来源：FASEB J. 2024 May 15 ;38(9 ）：e23645。 PMID：38703043
摘要作者：张恒、李玉斌、刘明远、郭明金、张瑞鹏、赵凯文、吴建烈、赵振元、朱红桥、刘军军
文章所属单位：张恒
摘要：炎症在主动脉夹层（AD）的主动脉重塑中发挥着关键作用。积雪草酸 (AA) 是一种三萜化合物，因其强大的抗炎特性而闻名。然而，其对β-氨基丙腈（BAPN）引发的 AD 的影响尚未明确。目的是确定 AA 是否可以减轻 BAPN 诱导的 AD 中的不良主动脉重塑并阐明潜在的分子机制。体外研究，用 AA 预处理的 RAW264.7 细胞用脂多糖（LPS）攻击，然后建立血管平滑肌细胞（VSMC）-巨噬细胞共培养系统以探索细胞间相互作用。为了诱导AD，对三周龄的雄性C57BL/6J小鼠以1g/kg/天的剂量施用BAPN，持续四周。为了破译 AA 影响的机制，进行了 RNA 测序分析，并随后通过细胞实验验证了这些途径。 AA 对 M1 巨噬细胞极化表现出显着的抑制作用。在细胞共培养系统中，AA 促进 VSMC 转化为收缩表型。在 AD 小鼠模型中，AA 显着阻止了 BAPN 诱导的炎症细胞浸润和细胞外基质降解的增加。从机制上讲，RNA测序分析显示BAPN组中CX3CL1表达显着上调，但AA治疗组中CX3CL1表达下调。此外，还观察到 CX3C 的上调L1 否定了 AA 对巨噬细胞极化和 VSMC 表型转化的有益影响。至关重要的是，我们的研究结果表明，AA 能够下调 CX3CL1 的表达，通过阻碍 NF-κB p65 的核转位来实现这一点。研究结果表明，AA 通过抑制 NF-κB p65/CX3CL1 信号通路的活性，有望成为不良主动脉重构的前瞻性治疗方法。